Apicomplexa

Original: http://www.tulane.edu/~wiser/protozoology/notes/api.html

На Apicomplexa са monophyletic група, съставена почти изцяло от паразитни (т.е. не по-свободен живот) видове. Apicomplexa, заедно с ресничести и динофлагелати, образуват по-висока група, за известен като Alveolata. Основен определяща характеристика на тази група са повален Везикулообразни структури – нарича корови alveolae – които се намират точно под плазмената мембрана. По-рано на Apicomplexa са били част от група, наречена Sporozoa и това име все още се използват понякога. Налице са някои предложения, за да се върнат обратно към Sporozoa име (Cox, Tr Parasitol 18:.. 108).

Електронната микроскопия разкри уникални ултраструктурни функции между различните Sporozoa които впоследствие бяха използвани за предефиниране на групите. А определяща характеристика на Apicomplexa е група с органели намерени в единия край – наречен апикалната край – на организма. Тази “апикален комплекс” включва секреторните органели, наречени micronemes и rhoptries, полярни пръстени, съставени от микротубулите, а в някои видове с конусообразен предмет, който се намира в рамките на полярните пръстени. В един момент по време на жизнения си цикъл, членове на Apicomplexa или нападне или отдават домакин клетки. Именно през тази инвазивна (и / или подвижни) етап, че тези апикална органели са изразени както и subpellicular мембрани, които са действително кортикални алвеолите. Апикалната органели играят роля при взаимодействие на паразита с клетката гостоприемник и последващото инвазията на клетката гостоприемник. (Виж подробна дискусия на клетка гостоприемник инвазия от малария паразит.) Подвижните форми на Apicomplexa обхождане по субстрат в не-ameboid мода, известен като плъзгане подвижност. Много видове са apicomplexan flagellated гамети.

Apicomplexan Life Cycle


General Apicomplexan Структура и Cycle Life. Инвазивни и / или подвижни форми на Apicomplexa показват отличителни ултраструктурни характеристики, които могат да се видят с електронен микроскоп. В самия край апикална е пръстен на микротубулите, известни като полярната пръстен. Понякога сложна цитоскелетната структура, известна като конусообразен предмет също се вижда. Малки Eliptical везикули, известни като micronemes се наблюдават и в този край, както и на капка образна органели, наречени rhoptries.

На Apicomplexa имат сложни жизнени цикли, които се характеризират с три различни процеси: sporogony, merogony и gametogony (фигура). Въпреки че повечето Apicomplexa експонат тази цялостна обща жизнен цикъл на детайлите могат да варират между видовете. Освен това, терминологията, използвана за описване на тези различни етапи от жизнения цикъл варира между видовете. Жизненият цикъл се състои от двете безполово възпроизвеждане на форми и сексуални сцени. В monoxenous видове всички три от тези процеси се извършват в един гостоприемник и често в един тип клетка или тъкан. Като има предвид, хетероксенен видове различните процеси ще се извършват в различни източници и обикновено включват различни тъкани.

Sporogony настъпва веднага след сексуалния си фаза и се състои от безполово размножаване, че кулминира в производството на спорозоите. Спорозоите са инвазивен вид, който ще нахлуе телца и развитието във форми, които се подлагат на друг безполово репликация известен като merogony. Merogony и получените мерозоитите са известни от много различни имена в зависимост от вида. За разлика sporogony, в които има общо само един кръг на репликация, доста често има няколко кръга на merogony. С други думи, мерозоитите, които също са агресивни форми, може да reinvade клетки и инициират нов кръг от merogony. Понякога тези няколко кръга на merogony ще включват преминаване в организма на гостоприемника или преминаване в типа на клетка нападната от паразита в резултат на различни етапи от merogony. Като алтернатива на безполово репликация мерозоити може да се развие в гамети чрез процес, различен нарича gametogony, gamogony или гаметогенезата. Както и в други видове полово размножаване, гаметите се сливат, за да образуват зигота които ще претърпи sporogony.

На Apicomplexa са изключително голяма и разнообразна група (> 5000 именувани видове). Седем видове заразяват хората (каре). Plasmodium, като причинителя на малария, има най-голямо въздействие върху човешкото здраве. Babesia е сравнително рядко зоонозни инфекции. Всички останали пет вида са класифицирани като кокцидиа. Въпреки това, последните данни показват, че молекулното Cryptosporidium е по-тясно свързан с gregarines отколкото до кокцидии. В кокцидии, обикновено се считат опортюнистични патогени и често са свързани със СПИН. Няколко apicomplexan паразити също са важни от гледна точка на ветеринарната медицина и селско стопанство. Най-забележително са Babesia и Theileria при говеда и Eimeria при домашните птици.

Водорасли Origins на Apicomplexa

В исторически план на Apicomplexa са били описани като група само с паразитни форми. Това, както и техните уникални апикални органели възпитавайте въпроси по отношение на произхода на групата. Филогенетичен анализ показва, че членовете или рода Copodella образуват сестра група с Apicomplexa (1). На colpodellids са хищнически камшичести които се хранят с едноклетъчни водорасли, чрез процес, наречен myzocytosis. Myzocytosis включва хищника (или паразита) се свързва с жертвата (или хост) и буквално изсмукването цитоплазмата на клетката плячка чрез специализирани структури. Това закрепване и взаимодействие с плячка клетката се медиира от органели, подобни на тези, които се използват за закрепване Apicomplexa или нахлуване на клетки-гостоприемници. По този начин развитието на Apicomplexa вероятно еволюира от това myzocytoic хищничество да myzocytoic паразитизъм, като проявена от gregarines и Cryptosporidium, до вътреклетъчно паразитизъм.

Други myzocytoic организми с Apicomplexa като апикални органели включват Perkinsus, паразити на стриди и миди, и Parvilucifera, хищник на динофлагелати. Тези perkinsids обаче образуват сестра група с динофлагелати а не Apicomplexa (фигура). Това предполага, че родоначалник на динофлагелатни и apicomplexan подтипове може да са били хищнически камшичести и че апикални органели са отпаднали от apicomplexan подтип, но загуби в повечето от динофлагелета подтип.


Другият връзката между водорасли и Apicomplexa е хлоропластния остатък, наречен apicoplast, намерени в повечето apicomplexans (2). The apicoplast е вероятно в резултат на вторична endosymbiosis на червени водорасли и е вероятно една и съща endosymbiotic събитието, довело до пластидите на динофлагелати. The apicoplast е nonphotosynthetic но експоната дейности, свързани с тип II биосинтезата на мастни киселини, изопреноид биосинтеза, а вероятно и хем синтез. Тези пътища са по същество прокариотни и представляват отлични лекарствени цели. A фотосинтезата alveolate, Chromera Velia, че изглежда, че е най-ранната разклонения apicomplexan също е идентифициран (3).

  1.     Kuvardina, O. N., B. S. Leander, V. V. Aleshin, A. P. Myl’nikov, P. J. Keeling and T. G. Simdyanov (2002) The phylogeny of colpodellids (Alveolata) using small subunit rRNA gene sequeneces suggest they are the free-living sister group to Apicomplexans. Journal of Eukaryotic Microbiology 49: 498-504. (Kuvardina, ON, BS Леандър, VV Aleshin, AP Myl’nikov, PJ Кийлинг и TG Simdyanov (2002) The филогенеза на colpodellids (Alveolata) с помощта на малка субединица рРНК генни sequeneces предполагат те са сестра групата на свободно живеещи да Apicomplexans. Вестник Eukaryotic микробиология 49: 498-504.)
  2.     Wilson, R. J. M. (2002) Progress with parasite plastids. Journal of Molecular Biology 319: 257-274. (Wilson, RJM (2002) Progress с паразитни пластиди. Вестник Molecular Biology 319: 257-274.)
  3.     Moore, R. B., M. Obornik, J. Janouskovec, T. Chrudimsky, M. Vancova, D. H. Green, S. W. Wright, N. W. Davies, C. J. S. Bolch, K. Heimann, J. Slapeta, O. Hoegh-Guldberg, J. M. Logsdon and D. A. Carter (2008). A photosynthetic alveolate closely related to apicomplexan parasites. Nature 451: 959-963.  (Moore, RB, M. Obornik, J. Janouskovec, T. Chrudimsky, M. Vancova, DH Green, SW Райт, NW Davies, цис Bolch, K. Heimann, J. Slapeta, O. HØEGH-Guldberg, JM Logsdon и DA Картър (2008). A фотосинтезата alveolate тясно свързана с apicomplexan паразити. Nature 451: 959-963.)


Кокцидиа

В кокцидии се характеризират с дебелостенни етап ооцисти, които обикновено се екскретира с фекалите. Някои кокцидиа (Cryptosporidium, Cyclospora, Isospora) извършва целия им жизнен цикъл в рамките на чревната епителните клетки на гостоприемника и са предавани по фекално-орален път. Други кокцидиа (Sarcocystis, Toxoplasma) имат по-сложен жизнен цикъл, включващ кисти тъкан и множество източници (т.е. хетероксенен).

Cryptosporidium

От първоначалната си идентификация през 1907 няколко Cryptosporidium видове са идентифицирани в голямо разнообразие от животни, вариращи от риба за хората. Първите човешки случаите на криптоспоридиоза са докладвани през 1976 г. и се характеризират като диария заболяване, свързано с подтискане на имунната система. Първоначално се е смятало, че е рядка и екзотична болест. По време на Cryptosporidium 1980 бе призната като основна причина за диария при пациенти със СПИН и често води до смърт. Въпреки това, той вече е признал, че Cryptosporidium е честа причина за диария при имунокомпетентни лица и вероятно е била на човешки патоген от началото на човечеството. Идентифицирани са две видове заразили хора: C. parvum Данни и В. Hominis.

Жизнен цикъл

Cryptosporidium Life Cycle


Cryptosporidium често се класифицира като кокцидиална и показва жизнен цикъл подобна на други чревни кокцидии. Въпреки това, Cryptosporidium е по-тясно свързана с gregarines и това е отразено в някои аспекти на неговия жизнен цикъл. Инфекцията е придобито чрез поглъщането на споролирали ооцисти (фигура). [Вижте по-голяма фигура на жизнения цикъл с подробно легенда.] Променя рН, свързани с преминаване през червата и жлъчката и панкреаса течности в тънките черва спусъка изрязващият. Спорозоите (SZ) излизат от ооцист и придават на чревните епителни клетки. За разлика от други кокцидиа, Cryptosporidium спорозоите не нахлуват ентероцитите. Вместо това те се предизвиква сливане и разширяването на микровласинките в резултат на паразита стават ограден с двойна мембрана на домакина произход. A възел, наречен “фидер органел” или “зона сцепление”, форми между паразита и приемащата ентероцита. Паразитът, сега наречена трофозоид (Тг), вероятно получава хранителни вещества от клетката гостоприемник чрез този възел. (За преглед на процеса “инвазия” виж Боровски и др, 2008)

Трофозоити преминават безполово репликация (т.е. merogony) и произвеждат 4-8 мерозоити (Мз), които се освобождават в чревния лумен. Мерозоитите инфектират нови чревните епителни клетки и претърпят допълнителни кръга на merogony. Увеличеният тежестта на заболяването при имунокомпрометирани пациенти се дължи отчасти на тяхната неспособност да ограничи тези допълнителни кръга на merogony.

Като алтернатива на merogony, мерозоитите могат да се развият в нито макро- или microgametocytes след инфекцията на ентероитно. Microgametogenesis включва няколко кръга на репликация, последвано от освобождаването на множество microgametes в чревния лумен. На microgametes оплождат macrogametes все още прикрепени към чревните епителни клетки. Полученият зиготата (Zg) претърпява sporogony и спорулирали ооцисти (оо) се отделят с изпражненията. Един autoinfection Също така е възможно и това също може да допринесе за повишена тежест на заболяването при имунокомпрометирани пациенти.

ПРЕДАВАНЕ И молекулярна епидемиология

Рисковите фактори за предаване за Cryptosporidium са подобни на другите фекално-орални заболявания. Въпреки това, водопреносните огнища Cryptosporidiosis са особено забележителни. Най-скандален е огнище в Милуоки през пролетта на 1993 г. в които около 400,000 души развили симптоматична криптоспоридиоза (Макензи и сътр, New Eng J. Med 331:.. 161, 1994 г.). Фактори, които допринасят за повишените рискове Cryptosporidium водния огнища са:

  •     малък размер на ооцисти
  •     широка гама от домакина специфичност и monoxenous развитие
  •     тесни връзки между хора и животни хостове
  •     голям брой ооцисти отделя (до 100 милиарда евро прасец)
  •     ниска инфекциозна доза
  •     стабилни ооцисти, които са устойчиви на хлор
  •     инфекциозни споролирали ооцисти екскретират


Въпреки импозантността на някои водния огнища, от човек на човека предаване изглежда преобладават. Например, безсимптомно заразени деца са общи, вторични случаи в домакинствата са високи, и огнища са склонни да се появят в болници, институции и дневни центрове – ситуации, характерни за фекално-орален път. Молекулярни изследвания показват два основни генотипа, изолирани от хора. Генотип 1 е само изолиран от човешки източници и не е инфекциозен за мишки и телета. Генотип 2 е изолиран от двете животни (едър рогат добитък и овце) и човешки източници и е инфекциозен за мишки и телета. Въз основа на тези и други биологични разлики е бил предложен за преименуване генотип 1 като Cryptosporidium Hominis (Morgan-Ryan et Al, J. Euk Microbiol 49:.. 433, 2002). Други видове и генотипове на Cryptosporidium са били изолирани от пациенти със СПИН и нерядко от имунокомпетентни хора (Morgan и сътр, J. Clin Microbiol 38..: 1180, 2000) (например, C. Felis, куче-като генотип, и др.). А трети видове от Индийския субконтинент, C. viatorum, също са предложени (Elwin и сътр, Int J. Parasitol 42:.. 675, 2012 г.).

Генетичните данни предполагат, че съществуват два различни предавателни цикли при хора, включващи две различни популации от Cryptosporidium: 1) изключително anthroponotic (т.е., от човек на човек) цикъл, причинени от генотип 1 (или C. Hominis) и 2) на зооноза цикъл причинени от генотип 2 (или С. parvum Данни). The зоонотична цикъл първоначално ще включва предаване от животни (например, говеда или овце) за хората, а впоследствие се от човек на човек, предаване и евентуално предаване на човек на животно. И двете генотипове са демонстрирани за етиологичната агент в waterbourne огнища. Waterborne огнища, свързани с В. Hominis вероятно се дължи на заразяване на водата с човешки канализация, докато водата, огнища, свързани с C. parvum Данни (генотип 2) вероятно се дължи на заразяване на водата с краве или овче изпражнения.

Патогенеза

Най-честата клинична проява на криптоспоридиоза е леко до обилни водниста диария. Това диария обикновено е самоограничаващо се и продължава от няколко дни до един месец. Recrudescences са общи. Коремни спазми, анорексия, гадене, повръщане, загуба на тегло и допълнителни прояви, които могат да възникнат по време на острата фаза. Заболяването може да бъде много по-тежки за лица със СПИН който проявява като хронична диария продължителност месеци или дори години. Някои пациенти със СПИН проявяват фулминантен подобно на холера заболяване, което изисква интравенозно рехидратираща терапия. Коефициентът на смъртност може да бъде доста висока в тези скоротечните случаи.

Диарията може да има осмотично, възпалителни, или секреторни компоненти (виж каре). На водната естеството на диария, свързана с Cryptosporidium инфекции предложи присъствието на ентеротоксин. Въпреки това, няма доказателства за токсин-медиирана секреторна диария въпреки усилията за откриване на такъв токсин. Експериментални данни показват, че прави глюкоза-свързан Na + абсорбция се намалява и СГ секреция се увеличава. Следователно, диария, свързана с Cryptosporidium се явява предимно осмотичното в природата (виж фигурата). Свързани с този прекъсване на ентероитно (т.е., чревните епителни клетки) функция е притъпяване на въси и крипта клетъчна хиперплазия. Един възможен механизъм на патогенеза е, че инфекцията на чревните епителни клетки с Cryptosporidium вреди ентероцитите и в крайна сметка води до тяхната смърт. Това предизвиква клетъчно делене в региона на крипта (т.е., хиперплазия) да заменят увредените клетки. Комбинацията от унищожаване на абсорбционен клетки при върховете на въси и увеличаването на ТЗ – секретиращи крипта води до цялостно повишена секреция.
Аспекти на Диария
осмотичен

характеризира с ентероитно неизправност, например:
↓ Na + абсорбция
        ↑ Cl- секреция

възпалителен

   което обикновено е свързано с нахлуването на лигавицата
възпаление на ламина проприа на

    левкоцити в изпражненията

секреторна

обикновено се свързва с бактериалните ентеротоксини
    характеризиращ се с водниста диария

Схематично представяне на Cryptosporidium патогенеза. Много фактори могат да бъдат включени в диария, свързана с криптоспоридиоза. (Модифицирана от Кларк и Sears, паразитология Днес 12: 221, 1996 г.)

В допълнение, повишена междуклетъчната пропускливост и възпаление в субмукозно слой (известен още като, ламина проприа) се свързва с Cryptosporidium инфекция. Това явление може да допринесе за процеса на секреторен чрез цитокини и неврохормони. Например, макрофаги, секретиращи тумор некрозис фактор-алфа (TNF-α) или други цитокини могат да стимулират фибробласти и други клетки в ламина проприа на простагландините да секретират (PGE) и други продукти (напр., Реактивни кислородни междинни продукти). Тези продукти могат да насърчават секреция и да нарушат абсорбцията.

Паразитът проявява трофизъм за йеюнума и илеума при имунокомпетентни лица, докато инфекцията е по-широко разпространена при пациенти със СПИН и може да включва стомаха, дванадесетопръстника, дебелото черво и жлъчните пътища. Тази по-широка гама анатомични при пациенти със СПИН е вероятно поради невъзможността на имунната система за контролиране и ограничаване на инфекцията. Клетъчно-медииран имунитет изглежда е основният компонент на имунния отговор в елиминиране на инфекцията, както е видно от съотношението между ниски CD4 + Т-клетки и риска и тежестта на криптоспоридиоза. Интерферон-гама, интерлевкин-12 и тумор некрозен фактор-алфа са включени в защита срещу Cryptosporidium инфекция.

Допълнителни препратки

  1.  Clark DP, Sears CL (1996) The pathogenesis of cryptosporidiosis. Parasitology Today 12:221Clark DP, Sears CL (1996) Патогенезата на криптоспоридиоза. Паразитология Днес 12: 221)
  2. Guerrant RL (1997) Cryptosporidiosis: an emerging, highly infectious threat. Emerg. Inf. Dis. 3:51    (Guerrant RL (1997) Cryptosporidiosis: на нововъзникващи икономики, силно заразен заплаха. Emerg. Inf. Dis. 03:51)
  3.     (Greg Hannahs, Cryptosporidium parvum: an emerging pathogen. http://biology.kenyon.edu/slonc/bio38/hannahs/crypto.htm (Greg Hannahs, Cryptosporidium parvum Данни: нововъзникващ патоген. http://biology.kenyon.edu/slonc/bio38/hannahs/crypto.htm)
  4.     NE Ramirez, LA Ward and S Sreevatsan (2004) A review of the biology and epidemiology of cryptosporidiosis in humans and animals. Microbes and Infection 6, 773-785.  (NE Ramirez, LA Ward и S Sreevatsan (2004) Преглед на биологията и епидемиологията на криптоспоридиоза при хора и животни. Микробите и Infection 6, 773-785.)
  5.     Rose JB, Huffman DE, Gennaccaro A (2002) Risk and control of waterborne cryptosporidiosis. FEMS Microbiol. Rev. 26:113(Rose JB, Хъфман DE, Gennaccaro A (2002) на риска и контрол на водния криптоспоридиоза. FEMS Microbiol. Rev. 26: 113.)
  6.     Sunnotel, O et al (2006) Cryptosporidium. Letters in Applied Microbiology 43, 7-16. (Sunnotel, O и сътр (2006) Cryptosporidium. Буквите в Applied Microbiology 43, 7-16.
  7.     Xiao L and Ryan UM (2004) Cryptosporidiosis: an update in molecular epidemiology. Current Opinions in Infectious Disease 17, 483-490(Xiao L и Райън UM (2004) Cryptosporidiosis: актуализация в молекулярна епидемиология. Актуални Становища в Инфекциозно отделение 17, 483-490.))
  8.     Xiao, L. and Feng, Y. (2008) Zoonotic cryptosporidiosis. FEMS Immunology & Medical Microbiology 52: 309-323(Xiao, L. и Фън, Y. (2008), причиняващи зоонози, криптоспоридиоза. FEMS имунология и медицинска микробиология 52: 309-323.)

Isospora

Isospora Belli се счита за валидно видове, които само инфектира хора. Той е разпространен по целия свят, но е по-често в тропическите райони и райони с лоша хигиена. Инфекции често са асимптоматични и тези със симптоми са склонни да бъдат самостоятелно ограничаване с продължителност от няколко седмици. Инфекции са по-чести и по-тежки симптоми при пациенти със СПИН, че при имунокомпетентни лица.

Жизнен цикъл. Инфекцията е придобито чрез поглъщането на споролирали ооцисти (Су). Спорозоите (SZ) са освобождаване в чревния лумен и нахлуват чревните епителни клетки. В епителните клетки на паразита претърпява кръг merogony води до производството на мерозоити (Mz). Освободените мерозоитите reinvade чревните епителни клетки и могат да претърпят допълнителни кръга на merogony или развиват в нито микро- или macrogamonts. Microgametes (GA) ще оплоди macrogametes (ж) за образуване на зиготата (Zy), който се развива в ооцист (Оо). Незрелите ооцисти са преминали в изпражненията и узряването на инфекциозни спорулирали ооцисти среща в околната среда. Разпознаваеми етапи по време на този съзряване (т.е. sporogony) включват ооцисти с един sporoblast, ооцисти с две sporoblasts и зрелия ооцист с две спороцисти, всяка от които съдържа четири спорозоити. [Виж също подробно обсъждане на Cryptosporidium жизнен цикъл.]

Isospora Life Cycle

Симптоми и патогенеза. Симптомите, свързани с инфекция I. Belli включват диария, стеаторея, главоболие, треска, болка в корема, гадене, дехидратация и загуба на тегло. Кръвта е рядко присъства в изпражненията. Като цяло, симптомите са подобни на тези на криптоспоридиоза. Заболяването често е самоограничаващо. Въпреки това, тя може да стане хронична с ооцисти се открива в изпражненията в продължение на месеци до години и recrudescences на симптомите. Заболяването обикновено е по-тежко при кърмачета и малки деца, отколкото възрастните. Патология, свързана с I. Австро инфекции са предимно вилозен атрофия или притъпяване и крипта хиперплазия, както често се наблюдава при другите чревни инфекции.

Диарията при пациенти със СПИН често е много водниста и може да доведе до дехидратация, изискващи хоспитализация. Fever и загуба на тегло също са честа находка. Друга честа находка при пациентите със СПИН е хронично интермитентна диария, продължаваща месеци до години. Получената прекомерна загуба на тегло и електролитен дисбаланс може да доведе до загуба и дори смърт. Имало е и няколко съобщения за дисеминирана extraintestinal isosporiasis при пациенти със СПИН.

Lindsay, DS, Dubey, JP, Blagburn, BL (1997) Biology of Isospora spp. from humans, nonhuman primates, and domestic animals. Clin. Microbiol. Rev. 10: 19-34(Линдзи, DS, Dubey, JP, Blagburn, BL (1997) Биология на Isospora SPP. от хората, примати и домашни животни. Clin. Microbiol. Rev. 10: 19-34.)


Cyclospora

Първите човешки случаите на Cyclospora cayetanensis са докладвани през 1979 г. Тя е била първоначално наричан цианобактерии, подобни органи или кокцидиална-подобни органи (CLB). Организмът се утвърди като кокцидиална паразит с ооцистен структура, подобна на рода Cyclospora и след това име през 1994 г. след Universidad Peruana Cayetano Ередиа в Перу, където повечето от ранните изследвания са били извършени. Molecular проучвания показват тясна връзка с Eimeria, важна ветеринарна паразит по домашните птици и други животни. C. cayetanenis е разпространен по целия свят, но изглежда, че е особено разпространено в Латинска Америка, Индийския субконтинент и Югоизточна Азия. В развитите страни инфекции обикновено са свързани с нито хранителните огнища или диария на пътешественика.

Жизнен цикъл и предаване. Жизненият цикъл на Cylcospora е подобна на Isospora (виж по-горе). Инфекцията е придобито чрез поглъщането на ооцисти. Sprorozoites се освобождават и инфектират епителни клетки на горната тънките черва. Паразитът претърпява merogony и мерозоитите reinfect ентероцити и още няколко кръга на merogony може да се случи. Някои от мерозоитите претърпи сексуално развитие в резултат на производството на микро- и macrogametes. Торенето на macrogamete от microgamete инициира sporogony и формирането на ооцист. Подобно Isospora, спорообразуването е завършен в околната среда и незрели, неинфекциозни ооцисти се екскретират в изпражненията. Узряването на ооцистите да споролирали инфекциозни ооцисти вероятно отнема дни до седмици. Освен това структурата на ооцистите Cyclospora е различен от този на Isospora. Ооцистната съдържа две спороцисти които съдържат всеки две спорозоити.

Няколко огнища в Съединените щати и Канада са били свързани с пресни продукти, внесени от Южна и Централна Америка (таблица). По-специално, горски плодове и листни зеленчуци са били идентифицирани като вероятната замърсени елемента. Това са хранителни продукти, които обикновено се консумират сурови и се изплакват само. Не огнища са били свързани с замразени, преработени или обелени плодове или зеленчуци. A сезонност в огнищата е наблюдавана и при повечето от случаите, настъпили през пролетта и началото на лятото. Подобен сезонния се наблюдава също в ендемичните страни. За разлика от САЩ и Канада, където предаването хранително доминира, по-голямата част от случаите, в Европа и Австралия са свързани с пътуване до ендемични страни.

Selected Cyclosporiasis Outbreaks in United States and Canada

Date

Location

Vehicle

Source

May-95
Florida raspberrie Guatemala?
May-June
U.S., Can raspberries Guatemala
March-Apri
Florida mesclun Peru?
April-May
US, Canad raspberries Guatemala
June-July
Washingto basil unknown
Sep-97
Virginia fruit plate unknown
Dec-97
Florida mesclun Peru
May-98
Ontario raspberries Guatemala
May-98
Georgia fruit salad? unknown
May-99
Ontario berry dess unknown
May-99
Florida fruit (berry) unknown
Jul-99
Missouri basil Mexico or U.S.
Jun-00
Pennsylva raspberries Guatemala
May-01
British Col basil Thailand
May-June
Pennsylva snow peas Guatemala

Modified from Herwaldt (2000) and updated. Question marks (?) indicate probable vehicle or source, but not confirmed.

В резултат на големия брой огнища, свързани с малини от Гватемала САЩ ограничава вноса на малини и изисква проверка на земеделските стопанства. Това е довело до последващ спад в броя на огнища в Съединените щати. Канада, които не ограничават вноса, не изпита спад в броя на огнища през този период. Последващата съдебна контролирани проучвания, проведени в Гватемала показаха, че са най-честите инфекции при деца с връхна точка разпространение през юни. Основният рисков фактор, свързан с инфекцията пиеше нетретирана вода. В Перу контакт с почвата се идентифицира като друг рисков фактор, особено сред децата по-малко от две години. Недостатъчното пречистване на водите в тези ендемични страни може да доведе до замърсяване на подземните води и по този начин се поддържа предаване на цикъла. Предполага се, че хранителното предаване е в резултат от промивка или прилагане на торове със заразена вода или измиване и обработка на храни с лошо пречистената вода.

Симптоми. Cyclospora инфектира предимно епителни клетки в горната част на тънките черва. Инкубационният период обикновено е една-две седмици. Симптомите са подобни на гастроентерит, причинен от Isospora и Cryptosporidium който обикновено включва цикъла на водниста диария и периоди на ремисия очевидно. Диарията се характеризира с чести изпражнения и може да продължи до шест седмици, но като цяло е самоограничаващо се в immunocompent лица. Анорексия, неразположение, гадене и спазми и други честите симптоми, свързани с cyclosporiasis. В някои случаи пациентите могат да имат повръщане, болки в мускулите, значителна загуба на тегло, и експлозивна диария. Предишна излагане на Cyclospora изглежда предоставя някои резистентност към инфекция с намаляване на симптомите. С течение на времето се появяват възрастни да развиват имунитет и безсимптомни носители могат да бъдат намерени в ендемични райони.

Както е случаят за Cryptosporidium и Isospora, диарията, причинена от Cyclospora при пациенти със СПИН е много по-силна, отколкото в имунокомпетентни лица. Диарията може да продължи с месеци и произвеждат синдром, който е изтощителна и животозастрашаващи.

Cyclospora мнения:

Sterling and Ortega (1999) Clycospora: an enigma worth unraveling. Emerg. Inf. Dis. 5:48. (Sterling и Ортега (1999) Clycospora: загадка струва разнищване. Emerg. Inf. Dis. 05:48.)

BL Herwaldt (2000) Cyclospora cayetanensis: A review focusing on the outbreaks of clyclosporiasis in the 1990s. Clin. Inf. Dis. 31:1040. (BL Herwaldt (2000) Cyclospora cayetanensis: Преглед фокусира върху огнищата на clyclosporiasis през 1990-те. Clin. Inf. Dis. 31: 1040.)

JM Shields and BH Olson (2003) Cyclospora cayetanensis: a review of an emerging parasitic coccidian. International Journal for Parasitology 33, 371-391(JM Shields и BH Olson (2003) Cyclospora cayetanensis: преглед на нововъзникващ паразитни кокцидиална. Международен журнал по паразитология 33, 371-391.)

LS Mansfield and AA Gajadhar (2004) Cyclospora cayetanensis, a food- and waterborne coccidian parasite. Veterinary Parasitology 126: 73-90(LS Mansfield и AA Gajadhar (2004) Cyclospora cayetanensis, а храната и водата кокцидиална паразит. Ветеринарни паразитология 126: 73-90.)

YR Ortega and R Sanchez (2010) Cyclospora cayetanensis, a food-borne and waterborne parasite. Clin. Microbiol. Rev. 23:218-234(YR Ortega и R Санчес (2010) Cyclospora cayetanensis, а от хранителен произход и водния паразит. Clin. Microbiol. Rev. 23: 218-234.)

Диагностика и лечение на чревна Coccidia

Coccidiosis се диагностицира чрез демонстриране на ооцисти в изпражненията. Acid-бързо оцветяване е предпочитаният метод за кокцидиа които ярко червено петно. Cryptosporidium, Cyclospora и Isospora се отличават с размер и ооцистна структура (таблица). Cyclospora и Isospora не равномерно отнеме до петното резултат в смес от неоцветени, частично оцветени и напълно оцветени ооцисти. Cyclospora и Isospora може да бъде открита чрез автофлуоресценция свързани с стена киста. Поради относително големия си размер, Isospora лесно се открива в неоцветени проби. Sarcocystis е рядко инфекция при човека (виж по-долу) с ооцисти, подобни на Isospora с изключение на спороцисти обикновено се освобождава от ооцистите, докато все още в чревния лумен.

Coccidian Parasites Found in Human Feces

Species Excreted Form Size (µm) Oocyst Structure
Cryptosporidium sporulated oocysts

4-5

4 sporozoites, no sporocysts
Cyclospora unsporulated oocysts

8-10

2 sporocysts with 2 sporozoites each
Isospora unsporulated oocysts

30 x 12

2 sporocysts with 4 sporozoites each
Sarcocystis sporulated sporocysts

13 x 10

2 sporocysts with 4 sporozoites each

 

Препоръчителната лечение за Cyclospora и Isospora е комбинацията от триметоприм-сулфаметоксазол (Bactrim). Не е напълно задоволително лечение за Cryptosporidium. Съществува хипотеза, че “extracytoplasmic” Местоположението на Cryptosporidium го приюти от наркотици. Паромомицин е бил използван за лечение на криптоспоридиоза, обаче, неговата ефикасност се обсъжда. Контролираните проучвания показват, че паромомицин скромно потиска паразитемия при имунокомпрометирани индивиди. Лечение на тежка криптоспоридиоза трябва да включва поддържащо лечение (рехидратация и хранителна помощ) и анти-подвижността агенти. Превантивни мерки ще бъдат подобни на други болести, предавани по фекално-орален път (вж рискови фактори или Giardia контрол).

Лечебните кисти Формиране Coccidia

Някои кокцидиална видове проявяват хетероксенен жизнен цикъл, в който merogony протича в тъканите на междинен гостоприемник (плячка) и gametogony се осъществява в чревния епител на окончателното хоста (хищник). [По конвенция, полово размножаване се среща в окончателни източници.] По отношение на човешките инфекции, Toxoplasma е общ киста тъкан формиране кокцидиална паразит, като има предвид, инфекции с Sarcocystis видове са доста редки.

Цикълът на живота (виж фигура) от Sarcocystis рамките на хищника (т.е. хищник) е подобен на жизнените цикли на чревната кокцидиа, като Isospora, включващи сексуалния цикъл (gametogony) в рамките на чревните епителни клетки. Една разлика в Sarcocystis жизнен цикъл е липсата на merogony в чревните епителни клетки. С други думи, мерозоитите придобити чрез поглъщане на заразено плячка ще произвеждат само гамети следните нахлуването на чревните епителни клетки. Сливане на гамети води до производството на ооцисти. В допълнение, спороцисти обикновено са освободени от ооцистите в червата на гостоприемника и следователно инфекциозни спороцисти се намират в изпражненията.

Междинните домакините (тревопасни) придобиват инфекцията от приема на спорести Спороцистите. Спорозоите са освободени, нахлуе чревните епителни клетки, органи и подлежат merogony както е типично за чревната кокцидиа. За разлика от чревния кокцидии, мерозоитите да нахлуе ендотелни клетки и произвеждат системна инфекция. Доста често има тропизъм по отношение на конкретни тъкани като мозъка или мускул. На meronts (или шизогонти) в тези тъкани са често често капсулирани и по-нататък “кисти тъкан. Тези кисти тъкан, или sarcocysts в случай на мускулите, често показват по-ниско ниво на репликация време merogony и са малко по-пасивни. Поглъщането на заразеното животно от хищник ще пусне мерозоитите който ще нахлуе чревни epitheial клетки и по този начин завършват жизнения цикъл.

Този хищник-плячка жизнен цикъл не е работил, докато 1970. По-рано, на чревните инфекции при хищник обикновено са определени като Isospora видове и инфекции тъканните в плячка обикновено са определени като Sarcocystis видове. В много случаи окончателните Домакините не са били положително идентифицирани и таксономията на много видове Sarcocystis е несигурно.

Sarcocystis инфекции при хора са документирани, но са редки. Хората са окончателното домакин за S. Hominis (известен още като, S. bovihominis) и S. suihominis както се определя от източника на инфекцията е или телешко или свинско месо, съответно. При поглъщане на недостатъчно говеждо или свинско месо от заразени животни ще произвежда ентерална инфекция, която може да доведе до остри чревни симптоми (стомашни неразположение, гадене, диария). Въпреки това, повечето инфекции се смята, че са асимптоматични. Инфектирани индивиди могат да отделят спороцисти в изпражненията за седмици до месеци след инфекцията. Спороцистите от човешки изпражнения са инфекциозни за крави, свине и елени.

Хората могат да служат като междинен гостоприемник на поне някои от Sarcocystis в природата видове. Поглъщане на спороцисти от хора може да доведе до етапа на тъкан на инфекцията и образуването на sarcocysts. Тези sarcocysts са по принцип са няколко 100 микрона по размер и да водят до малко увреждане на тъканите. Клиничните симптоми могат да включват мускулна чувствителност или епизодични болезнени възпалителни отоци. Тези мускулни кисти при хора само са били докладвани спорадично (<100 докладвани случаи) и най-вероятно представляват случайни инфекции. Едно проучване отбеляза, че sarcocysts при хората са склонни да прилича често се срещат в местните маймуни (Beaver и сътр, Am J. Trop Med Hyg 28….: 819, 1979) Sarcocystis видове. Повечето от случаите са докладвани от тропическите и субтропическите Азия, включително поява на мускулна саркоцистоза сред туристи, завръщащи се от Малайзия (MMWR 61:37).

Fayer, R (2004) Sarcocystis spp. in Human Infections. Clin. Microbiol. Rev. 17: 894-902(Fayer, R (2004) Sarcocystis SPP. в човека Инфекции. Clin. Microbiol. Rev. 17: 894-902.)

ТОКСОПЛАЗМОЗА

Toxoplasma Gondii е кокцидиална паразит, който заразява хората, както и голямо разнообразие от бозайници и птици. Той проявява хищник-плячка тип жизнен цикъл (както е обсъдено по-горе за Sarcocystis) и котараци са единственият краен гостоприемник. Токсоплазмоза се среща навсякъде по света (с изключение на крайно студени или сух климат) и обикновено е по-широко разпространена в тропически климат. Серологични изследвания са показали, разпространението на употребата до 70% от 25-годишна възраст в някои централни американски население. В Съединените щати около 0,5-1% от населението се заразява всяка година и за разпространението на употребата е в диапазона от 10-25% от 25-годишна възраст Токсоплазмоза най-често е доброкачествено заболяване. Отбележи, изключения са в случаите на вродена инфекция или имунокомпрометирани лица.

  •     Жизнен цикъл
    •         Human Предаване
    •         Последно разширяване на Toxoplasma
  •     Клинични прояви
    •         Вроден
    •         Очен
  •     Диагностика, лечение и профилактика


Жизнен цикъл

Toxoplasma има сложна жизнен цикъл, състоящ се от чревната тъкан и фази. Въпреки, че организмът е бил открит за първи път през 1908 г. като паразит тъкан на Gondi (африканско гризачи), пълното му жизнен цикъл не е решен до 1970 г. чревната фаза на инфекцията се среща само в котараци и показва типична чревна кокцидиална жизнен цикъл, състоящ на merogony и gamogony (виж Isospora жизнен цикъл). Котки придобиват инфекцията чрез хранене на животни, заразени с етапа на тъкан на паразита. Паразитите нахлуват чревните епителни клетки и претърпяват merogony. Получените мерозоитите може след това да преминат през допълнителни кръга на merogony или претърпяват gametogony. Както е подобна на други Apicomplexa (виж обща apicomplexan жизнен цикъл) макро- и microgametes се произвеждат. По този начин, котката се смята за окончателно домакин, тъй като това е най-домакин, в който настъпва сексуална цикъл.

Дву-flagellated microgametes се освобождават в лумена на червата и оплоди macrogametes рамките домакин епителни клетки. Секрецията на стената на ооцисти започва скоро след оплождането. Това сексуална цикъл завършва с производството на ооцисти, които се екскретират в изпражненията. Тези ооцисти незрели подлагат sporogony при стайна температура води до зрели ооцисти, съдържащи два спороцисти, всяка с по четири спорозоити. Формирането на малки спори обикновено отнема 1-4 дни, а ооцистите остават инфекциозни в продължение на месеци в сенчести влажна почва. Предполага се, че неоплодени macrogametes могат също да бъдат способни да образуват зрели ооцисти (Ferguson, Tr. Parasitol. 18:351, 2002 (Ferguson, TR Parasitol 18:.. 351, 2002)).

ToxoplasmaIntermediate домакини, като гризачи и птици, станали заразени чрез поглъщането на Toxoplasmaспоролирали ооцисти. Спорозоити се освобождават, проникват чревния епител и нахлуват макрофаги и други видове клетки. Процесът на инвазията е типично за Apicomplexa и паразита лежи в паразитофорната вакуола. В рамките на вакуола паразита претърпява двоично делене (т.е. merogony) от уникален процес, наречен endodyogeny. Endodyogeny е специализиран вид разделяне, при което двата дъщерните клетки се образуват в рамките на майка клетката. Тези трофични форми се наричат ​​tachyzoites (tachy означава бързо) във връзка с високото си ниво на репликация. Гостоприемната клетка ще се спука и да освободи tachyzoites които ще нахлуят нови клетки гостоприемници и повторете цикъла на репликация. Заразените макрофаги ще разпространяват tachyzoites целия домакин през този остра инфекция.

Като домакин развива имунитет скоростта на репликация ще се забави и заразените клетки гостоприемници ще бъдат капсулирани (т.е. тъканни кисти). Тези бавно реплициращите форми се наричат ​​bradyzoites (Брейди означава бавен) и представляват спящи или почивка етап. Bradyzoites се считат за метаболитно латентно състояние, но остават жизнеспособни (Dubey et al, Clin. Microbiol. Rev. 11:267, 1998 (Dubey и др, Clin Microbiol Rev. 11:.. 267, 1998). Други промени, които се появяват, когато tachyzoites съединяващи се bradyzoites включват секреция на хитин и други компоненти, за да се образува киста стена и натрупването на амилопектин гранули (отразяващи съхранение глюкоза). Кисти тъканта на Toxoplasma имат различни размери, но често получат размер на 50-70 цт в диаметър, съдържащи 1000-2000 bradyzoites. На bradyzoites са намерени предимно в мозъка и мускулната тъкан, докато tachyzoites са склонни да бъдат по ретикулоендотелиални клетки.
Етапът на брадизоид представлява хронична инфекция и вероятно продължава живота на гостоприемника. Механизмът за това постоянство е неизвестен. Някои изследователи смятат, кисти тъканните периодично разграждат и отделят bradyzoites които ще нахлуят нови клетки гостоприемници и водят до образуването на повече кисти тъкан.

Фазата на тъкан на инфекцията може да се предава по рождение на потомство и на други междинни гостоприемници чрез carnivorism. Поглъщането на заразено животно ще пусне на bradyzoites от кистите тъкан, която след това се инфектират клетки в новия хост. Вероятно всички бозайници, включително хора, могат да се заразят с Toxoplasma. Както в случая на получаване на инфекцията чрез поглъщането на ооцисти, паразитите ще преминават през остра фаза характеризира с бързо репликация последвано от хронична фаза се характеризира с латентни кисти тъкан. Поглъщане на заразен междинен гостоприемник от котката ще започне чревния етап от жизнения цикъл, включващ merogony и gamogony в чревната epithial клетките. Котките могат да поддържат етапа на тъкан на инфекцията.

Очевидно хората не са естествена част от жизнения цикъл на хищник-плячка и представляват случайно хост, който не участва в продължението на предаване цикъл. Един източник на инфекция е поглъщането на материал, замърсен със спорулирали ооцисти отделят от котки. Това предполага някаква асоциация с котки. Въпреки това, тъй ооцистите трябва да узреят в околната среда, преди да стане заразителен, предаването ще включва функции за предаване на почвата, подобен на Isospora и Cyclospora. Например, децата на пълзящите и мръсотия-хранене възрасти се смятат за по-висок риск от инфекция. Ооцисти също могат да бъдат придобити чрез градинарски дейности или неизмити плодове или зеленчуци. В допълнение няколко огнища воден път са документирани. Широкото разпространение на токсоплазмоза в Южна и Централна Америка се смята, че се дължи на високите нива на замърсяване на околната среда с ооцисти. По ирония на съдбата, контакт с кучета е повече от един рисков фактор за заразяване с Toxoplasma от контакт с котки. Това вероятно се дължи на кучета, търсещи от котешка тоалетна и стават замърсени с изпражнения и след това прехвърляне на спорести ооцисти на дрехите и ръцете на техните собственици. Интересното е, че на епидемия водния свързана с котенца, живеещи на върха на общинския водоем в Бразилия бе съобщено, (де Моура и др, 2006, Emerg Inf Dis 12:… 326).

Токсоплазмоза също могат да бъдат придобити чрез поглъщането на недостатъчно топлинно месо, съдържащо цисти тъкан или tachyzoites. Предполага се, че животновъдството придобиване на инфекцията чрез паша в районите, замърсени с котешка тоалетна. Способността на паразита да прехвърлят между междинни гостоприемници могат да бъдат сравнително нова еволюционна адаптация на паразита, който съвпада с опитомяването на котката и разширяването на селското стопанство (виж каре). Всъщност, повечето инфекции в Съединените щати и Европа сред възрастните вероятно са придобити от недостатъчно топлинно месо. В особено висока серопозитивни курс във Франция (до 90%) вероятно се дължи на една културна склонност към леко варени или сурово месо. Овнешко и свинско месо са по-чести източници, различни от говеждо месо. Имало е и няколко изолирани съобщения за Toxoplasma се предават чрез tachyzoites в непастьоризирано козе мляко.

Toxoplasma също може да се предава от майка на плода, често с тежки последствия (виж по-долу). Вродена предаване може да се случи само по време на остра инфекция (т.е. tachyzoites), придобито по време Бременност. Майки с хронична инфекция, придобити преди бременността не са изложени на риск за предаване на Toxoplasma. Tranmission на Toxoplasma в резултат на трансплантация на органи също е възможно. Лечебните кисти от хронично инфектирани донор на органи може да активира повторно, когато трансплантиран в предварително неинфектирани получател на органи. В допълнение, имуносупресивна терапия може също да активира латентна инфекция в реципиента. Придобиване на tachyzoites от остро заразен човек чрез преливане на кръв също е възможно. Предаване по трансплантация или преливане на предприятието са редки, все пак.

Последно разширяване на Toxoplasma?
Molecular анализ на изолати Toxoplasma (предимно от Северна Америка и Европа) разкрие ограничен генетичното разнообразие. По-голямата част (> 94%) от изолатите клъстер на три отделни клонални клетъчни линии, означени като тип I, тип II и тип III. Тези три клонирани родословия са тясно свързани и са съставени от различни смеси от само два алела на изпитваната локуси. Трите вида могат да са възникнали от генетична рекомбинация наблюдаван в рамките на последните 10000 години (1). Това ще бъде едновременно с разширяването на човешкото селското стопанство и адаптирането на домашната котка. По този начин, промени в поведението на хората може да са довели до подбор и бързото разпространение на Toxoplasma. Освен това, тези видове клоналните всички проявяват способността да се предава чрез пряк орален път между междинни гостоприемници, които могат да не са били в биологична характеристика на предците Toxoplasma или други тясно свързани видове, като Neospora (виж карето по-долу). Това придобиване на пряк устната заразност комбинира с опитомяването на животните може да насърчи бърз и предимно безполово, разширяване на Toxoplasma.

Трите Toxoplasma генотипове също показват разлики в вирулентност (2). Например, паразити тип I са силно вирулентен в мишки. По същия начин, тип I е непропорционално свързана с тежка атипична очна токсоплазмоза при имунокомпетентни лица и тежка вродена токсоплазмоза. За щастие обаче, тип II инфекции са склонни да доминират, особено в САЩ, обаче, има някои доказателства, че Toxoplasma проявява по-голямо разнообразие в Южна Америка. Подобренията в нашето познание за Toxoplasma популация може да помогне за решаване на тези проблеми и да доведат до по-добър контрол и лечение.

  1.     Su et al (2003) Recent expansion of Toxoplasma through enhanced oral transmission. Science 299, 414(Su и сътр (2003) Последно разширяване на Toxoplasma чрез засилено устно предаване. Science 299, 414.)
  2.     Boothroyd and Grigg (2002) Population biology of Toxoplasma gondii and its relevance to human infection: do different strains cause different disease? Curr. Opin. Microbiol. 5, 438(Бутройд и Grigg (2002) Население биологията на Toxoplasma Gondii и неговото значение за човешкото инфекция: да различни щамове причиняват различно заболяване? Curr. Opin. Microbiol. 5, 438.)

Клинични прояви

Токсоплазмоза при възрастни и деца минали неонаталния етап обикновено е доброкачествен и безсимптомно. Придобиване на инфекцията чрез или ооцисти или тъканни кисти резултати в остра инфекция, в която tachyzoites се разпространяват в целия организъм чрез лимфните пътища и hematogenously. Този остър стадий ще се запази в продължение на няколко седмици, тъй като се развива имунитет. Антитела производство изисква 1-2 седмици и клетъчния имунитет настъпва 2-4 седмици след инфектирането. И двете хуморален и клетъчен имунитет са важни, но клетъчния отговор се появява от решаващо значение за преобразуването от остра (т.е. tachyzoites) до хронична (т.е. bradyzoites) инфекция. (Виж жизнен цикъл за обяснение на тахикардия и bradyzoites.) По-специално, силно Th1 отговор се характеризира с производството на проинфламаторни цитокини, включително интерлевкин-12, интерферон-гама, и тумор некрозис фактор-алфа са свързани с Toxoplasma инфекция.

 

Когато симптомите се появяват те обикновено са леки и обикновено са описани като мононуклеоза-като с втрисане, висока температура, главоболие, мускулни болки, отпадналост и подути лимфни възли. Тези симптоми са самоограничаващи се и преминават в рамките на седмици до месеци. Хронично лимфаденопатия без треска продължава или повтарящи се в продължение на една година се отбелязва и като симптом на токсоплазмоза. Рядко имунокомпетентните лица проявяват тежки симптоми и остра инфекция почти винаги прогресира до хронична фаза. Тази латентна инфекция вероятно продължава за живота на пациента, без да произвежда всяка прогресивна патология.

Toxoplasmic Encecphalitis

  •     лезии могат да бъдат открити с СТ или MRI
  •     не IgM, IgG титри са непредвидими промени
  •     няма да се разпространи към други органи
  •     поради реактивиране на латентна инфекция, не е придобило


Токсоплазмоза отдавна е отбелязано като опортюнистична инфекция по отношение на повторно активиране на латентни инфекции вследствие на имуносупресията, свързани с трансплантации на органи и някои лечения на рака. През 1980 toxoplasmic енцефалит очертава като често срещано усложнение, свързано със СПИН. Около 25-50% от пациентите със СПИН с хронична токсоплазмоза ще се развива енцефалит. Реактивиране на инфекцията обикновено се случва, когато CD4 клетките падне под 100 клетки на милилитър. Ранните симптоми на toxoplasmic енцефалит може да включват главоболие, висока температура, летаргия, и променен психичен статус с прогресия на огнищна неврологична недостатъчност и конвулсии. Заболяването е почти винаги се дължи на реактивиране на латентна инфекция (виж каре) и е склонен да остане ограничено до ЦНС. С други думи, кисти тъканните са разкъсващите и освободените bradyzoites се преправят tachyzoites. (Виж жизнен цикъл за обяснение на тахикардия и bradyzoites.) Най-фокални лезии са причинени от разрушаването на клетки гостоприемници в непосредствена близост. Други форми на заболяването се активира отново, особено retinochoroiditis, пневмония, миокардит и миозит, от време на време могат да възникнат във връзка с имуносупресия.

Carlos S. Subauste, Toxoplasmosis and AIDS. (Carlos S. Subauste, Токсоплазмоза и СПИН.)


Вродена Инфекция Резултати
5-10% смърт (аборт или раждане все още)
8-10% тежка мозъчна или увреждане на очите
10-13% от умерена до тежка зрителни увреждания
58-72% безсимптомно при раждането, развитието retinochoroiditis или неврологични симптоми по-късно

Вродена Токсоплазмоза

Toxoplasma може да се предава по рождение (т.е. transplacentally) ако майката придобива инфекцията по време на бременност. Вродени (т.е., трансплацентарно) инфекции са по-склонни да бъде симптоматично от следродилни инфекции и могат да бъдат особено тежки (вж Резултати Box). Някои от най-характерните черти са:

предаване е възможно само по време на острата фаза (т.е., на първичната инфекция трябва да се появи по време на бременност)
може да се случи само веднъж
една трета от майките seroconverting по време на бременност ще мине на инфекцията да плода
честота между 1 на 1000 и 1 на 10,000 живородени
тежестта варира в зависимост от възрастта на плода (по-тежко в началото на бременността)
предаване е по-често по-късно по време на бременност
инфекция може да доведе до: спонтанен аборт, преждевременно раждане, или доносено с или без прогресиране на заболяването
типични болестни прояви включват: retinochoroiditis, интрацеребрален калцификация, хидроцефалия, микроцефалия, психомоторни нарушения, умствена изостаналост, слепота и други визуални дефекти

Очно Токсоплазмоза

A retinochoroiditis, възпаление на ретината и хороидеята (дебела съдова областта на гърба на окото), е друга клинична проява на Toxoplasma инфекция. Retinochoroiditiis може да е резултат от вродени инфекции или от остри или реактивирани инфекции, придобити след раждането. Първоначално очните прояви са по-често свързани с вродени инфекции или закъсняло проявление, дължащи се на реактивирането на вродена инфекция. Въпреки това, очна токсоплазмоза което се отчита все по-често в комбинация с остри инфекции. Предполага се, че различните генотипове показват различни нива на вирулентност особено по отношение на експресията на очно заболяване. В случай на вродена инфекция, може да се развие в retinochoroiditis седмици до години след раждането. Приблизително двадесет на сто от хората с вродени инфекции ще проявяват retinochoroiditis при раждането и от юношеството 82% ще проявяват симптоми.

Лезиите са фокусни в природата и обикновено се самоограничава. Те се смятат за резултат от руптура на кисти в ретината в реактивирани случаи или tachyzoites в остри случаи. Клетките на ретината наподобяват тези на централната нервна система. Грануломатозните лезии могат също да присъстват в хороидеята. Лезиите обикновено са двустранни в вродени инфекции и едностранни, ако е придобит след раждането. Проучванията при животни предоставят доказателства, че некрозата на ретината, свързани с увреждането се дължи на разпространението на паразити, докато отговорите на свръхчувствителност към toxoplasmic антигени са отговорни за придружаващия възпалението. Симптомите могат да включват замъглено зрение или други зрителни дефекти. Vision може да се подобри с резолюцията на възпалението. Рецидивите на болестта са били забелязани, но честотата и фактори, влияещи на повторението не са ясни. Заболяването е рядко прогресивно в имунокомпетентните лица, но могат да се белег на ретината. Въпреки това, заболяването може да бъде доста тежко при пациенти със СПИН и да продължи да напредва.

  •     GN Holland (2003) Ocular toxoplasmosis: a global reassessment: part I: epidemiology and course of disease. American Journal of Ophthalmology 136, 973-988.( GN Holland (2003) Очно токсоплазмоза: глобална преоценка: част I: епидемиология и протичане на заболяването. American Journal по офталмология 136, 973-988.)
  •     GN Holland (2004) Ocular toxoplasmosis: a global reassessment: part II: disease manifestations and management. American Journal of Ophthalmology 137, 1-17(GN Holland (2004) Очно токсоплазмоза: глобална преоценка: част II: болестни прояви и управление. American Journal по офталмология 137, 1-17.)


Диагностика, лечение и профилактика

За разлика от повечето други протозойни инфекции, диагноза рядко се извършва чрез откриване или възстановяване на организми, но разчита основно на процедури серологични. Паразитите могат да бъдат открити в биопсия образци, кожестото покритие клетки или гръбначномозъчна течност. Въпреки това, откриване tachyzoites от тези материали може да бъде трудно. Тези проби могат да се използват, за да инокулират мишки или тъканни култури или клетки се анализират чрез PCR. Резултатите могат да бъдат подвеждащи все пак, тъй като много хора са били изложени на Toxoplasma и кисти пристанище тъкан (bradyzoites). Следователно, серологични тестове са препоръчва компонент на диагноза.

The серологична диагностика на Toxoplasma също е сложна, защото на разпространението на серопозитивни лица. Високи титри на антителата сами по себе си не са окончателни доказателства за остра инфекция. Вродени инфекции са приблизително еднакво трудни за диагностициране на серологично защото майчината IgG преминава през плацентата и продължава в продължение на няколко месеца. Доказателство за остра инфекция са високи титри IgM и / или значително увеличение на общия размер на титрите на антителата в комбинация с симптоми. Imaging техники (CT, MRI) могат също да бъдат полезни в диагностиката на toxoplasmic енцефалит.

Показания Лечение и продължителност:

  •     Симптоматични пациенти трябва да бъдат лекувани до прояви са утихна и има доказателства за придобит имунитет.
  •     Retinochoroiditis пациентите трябва да са добавка с кортикостероиди, за да потискат възпалението.
  •     Бременните жени трябва да бъдат лекувани с спирамицинът да се предотврати инфекция на плода.
  •     Новородените трябва да бъдат лекувани в продължение на 12 месеца, за да се избегнат по-късни прояви на retinochoroiditis.
  •     Имунокомпрометирани пациенти трябва да бъдат лекувани. Лечението трябва да продължи в продължение на 4-6 седмици след спиране на симптомите, последвано от профилактика, докато трае на имуносупресия.

Препоръчителната лечение е синергичен комбинацията от пириметамин плюс сулфадиазин добавка с фолинова киселина (Leucovorin®).

Предотвратяване
сурово месо

готвач старателно (66С, 150F)
носете ръкавици при работа
измийте ръцете си след работа
измиване на дъски за рязане, плотове, прибори и др

котешка тоалетна

чиста настилка кутия своевременно (<24 часа)
носете ръкавици докато градинарство
мият ръцете след градинарство или почистване носилка кутия
измийте и звън плодове и vegtables
капак пясък кутия
винаги да държат котка в къща
контрол на скитащите животни
не придобиват нови котки по време на бременност

Прогнозата за остра токсоплазмоза при имунокомпетентни възрастни е отлична. Остри инфекции на плода или малки деца могат да бъдат последвани от повтарящи се пристъпи на retinochoroiditis. Лечението се появи, за да се намали честотата на тези атаки. Ако започна достатъчно рано, лечение на имуносупресирани пациенти обикновено води до подобрения, но recrudescences са общи.

Мерки за борба с токсоплазмоза фокус върху избягването на двата основни източника на инфекцията: сурово месо и замърсени котешка тоалетна. Превантивни дейности (каре) включват: избягване на поглъщането на споролирали ооцисти или тъканни кисти, унищожаване на инфекциозни форми, както и предотвратяване на заразяването на домашни животни (например, отопление.). Превенцията е особено важно по време на бременност, когато последствията от инфекции са най-сериозни.

Коментари за Toxoplasma:

  •    Chapter on Toxoplasma gondii by J.P. Dubey ( Глава на Toxoplasma Gondii от J.P. Dubey)
  • Tenter et al (2000) Int. J. Parasitol. 30, 1217    )Tenter и сътр (2000) Int. J. Parasitol. 30, 1217)
  •     D. Hill, J. P. Dubey (2002) Toxoplasma gondii: transmission, diagnosis and prevention. Clinical Microbiology and Infection 8:634-640(D. Hill, JP Dubey (2002) Toxoplasma Gondii: скоростна кутия, диагностика и профилактика. Клинична микробиология и Infection 8: 634-640.)
  •     DE Hill, S Chirukandotha and JP Dubey (2005) Biology and epidemiology of Toxoplasma gondii in man and animals. Animal Health Research Reviews 6:41-61. (DE Hill, S Chirukandotha и JP Dubey (2005) Биология и епидемиология на Toxoplasma Gondii при хората и животните. Animal Health Research Мнения 6: 41-61.)
  •     JG Montoya and O Liesenfeld (2004) Toxoplasmosis. The Lancet 363:1965-1976. (JG Монтоя и O Liesenfeld (2004) Токсоплазмоза. The Lancet 363: 1965-1976.)


Neospora caninum
Neospora caninum е тясно свързан с Toxoplasma Gondii и проявява почти идентичен морфология. Както и с Toxoplasma, Neospora инфектира много домашни животни и е основна причина за абортите и мъртво раждане при говеда в света. Окончателните Домакините са кучета, които проявяват нервно-мускулни заболявания. Хората не са гостоприемник. Кучетата се заразяват след поглъщане на заразени тъкани от междинни гостоприемници. Неспорулирали oocyts се хвърлят в изпражненията и sporulate в околната среда. Междинните домакини придобиват инфекцията чрез поглъщане на споролирали ооцисти. Въпреки това, за разлика от Toxoplasma, междинни гостоприемници не могат да придобиват инфекцията чрез поглъщане на форми тъкан от други междинни гостоприемници. Инфекцията може да се предава по рождение и паразита се поддържа лесно при говеда и кучета от вертикално предаване. A горския цикъл, включващ белоопашатия елен и койоти също е идентифициран (Rosypal and Lindsay, Tr. Parasitol. 21, 349. 2005 (Rosypal и Линдзи, Tr. Parasitol. 21, 349. 2005 г.).


Бабезиоза

Историческа бележка
През 1893 г., Смит и Kilborne съобщи, че кърлежи tranmit B. bigemina, причината за Texas говеда треска. Това бе първата демонстрация на членестоноги предавани болести и най-вероятно е вдъхновил последващо разкриване на други векторни-предавани болести като жълта треска и малария.


Бабезиоза е рядко зоонозни инфекции предавани от кърлежи. Етиологичната агенти, Babesia видове, са кръвни паразити, които инфектират голямо разнообразие от диви и домашни животни в целия свят. Babesia и Theileria образуват група, наречена piroplasms, във връзка с intraerythrocytic форми, които са с крушовидна форма в някои видове. Piroplasms причиняват огромни загуби на животновъдството в ендемични райони. Is се спекулира, че язвата на едрия рогат добитък на египтяните “, описана в библейската книга на Exodus може да са били червени вода треска, причинена от B. говежди.

Двете piroplasm родове обикновено се отличават с липсата на предварително еритроцитен цикъл в Babesia и липсата на transovarial предаване в Theileria (виж жизнен цикъл по-долу). Molecular данни показват, че Babesia и Theileria видове не формират съответните monophylogenic групи. По-специално, много видове Babesia, които са били неофициално групирани като “малка” Babesia, са по-тясно свързани с Theileria. В съответствие с това молекулни данни, никой от малък Babesia – за разлика от “голям” Babesia – изглежда се предава в transovarially кърлежи, което предполага, необходимо за някои преоценка на класификация piroplasm. (G Uilenberg, 2006, Babesia–A historical overview, Veterinary Parasitology 138, 3-10.) (Виж G Uilenberg, 2006 г., Babesia -. А исторически преглед, ветеринарна паразитология 138, 3-10)

Human Babesiosis
Species Location Reservior Host Vector Cases Mortality
B. microti United States field mice and voles* Ixodes scapularis >2000 5%
B. duncani United States ? Ixodes pacificus? 9 11%
B. divergens Europe cattle and other ruminants Ixodes ricinus >30 50%

*Peromyscus leucopus (white footed mouse) and Microtus pennsylvannicus, respectively.

 

Много видове Babesia са докладвани да заразят хората. Трите най-преобладаващите видове заразили хората са B. microti, Б. duncani и Б. divergens (таблица). Инфекции с други видове, или са били зле документирани или ограничени до няколко изолирани случаи. Първоначалните случаите са били свързани с спленектомия или други имуно-компромиси условия. Въпреки това, имуно-компетентни лица, заразени с Babesia и не проявяват клинични симптоми са описани. Освен серологични изследвания показват, че инфекцията може да бъде под диагностицирани. Най-голямата цел на човешките инфекции в САЩ е бил по североизточния крайбрежен регион, въз основа на който името Nantucket треската, а горната Средния Запад. Инфекция в Европа е очевидно по-рядко след това в САЩ, но по-фатално. Повечето от тези инфекции са свързани с лица, които имат чест контакт с добитъка.

Жизнен цикъл

Babesia проявява типичен apicomplexan жизнен цикъл се характеризира с merogony, gametogony и sporogony (фигура). Инфекцията се придобива от гръбначно-домакин, когато спорозоите (СП) се прехвърлят по време на хранене кърлеж. Спорозоитите нахлуват еритроцити използване на механизъм за инвазия, че е подобна на други Apicomplexa. (Виж подробна дискусия на клетка гостоприемник инвазия от малария паразит.) За разлика от Plasmodium, паразитофорната вакуолна мембрана (PVM) се разпада след инвазията и паразита е в пряк контакт с домакина на еритроцитите цитоплазмата на. На тропозоити (Tr) се разделят с двоично делене и произвеждат мерозоити (Мз), които заразени допълнителни еритроцити и отново да се започне репликация цикъл. В някои видове, а тетрада, посочена като малтийски кръст, понякога се наблюдава.

Cycle Babesia Life

Някои от тропозоити ще се развие в гаметоцити (GM), или gamonts, които са отговорни за инициирането на инфекцията във вектора кърлеж. На гаметоцити претърпяват морфологични промени в чревната кърлежа и да се развият в лъчеви органи (RB; известен още като Strahlenkörper). Две лъчеви органи (т.е. гамети) ще се слеят, за да образуват зигота (Zg), който след това прераства в kinete (Ki). The kinete прониква в peritrophic мембраната и чревния епител да получат достъп до Хемолимфа. Голям Babesia, такъв Б. divergens и B. Canis, са способни на нахлуването различни органи и по време на ново репликация. Най-забележително е нахлуването на яйчниците и яйцата, водещи до transovarial предаване на поколението от кърлежи е.

Babesia Life Cycle

Sporogony се инициира когато kinetes нахлуе на слюнчените жлези. Паразитът се разширява и изпълва с хипертрофирано клетка гостоприемник и се развива в мултинуклеарна sporoblast (Sb; известен още като sporont). Възрастни спорозоите, притежаващ апикални органели, ще поникне от тази недиференцирана sporoblast когато кърлежа Емисия отново на нов хост. Пет-десет хиляди спорозоите могат да се произвеждат от една sporoblast. Спорозоитите след това се инжектират в приемащата със слюнката, което завършване на жизнения цикъл.

Theileria и Lymphoblastogenesis
Theileria видове заразят и да предизвикат заболяване при животните, и особено едър рогат добитък, в много части на света. Най-сериозното е, East Coast треска на говеда, причинени от T. Първа. Той има 90-100 процента смъртност в Африка. T. annulata причинява по-лека болест на едрия рогат добитък по протежение на Средиземно море и в Близкия изток, известни като тропическа theileriosis. Theileria са тясно свързани с Babesia и проявяват много подобен на жизнения цикъл (фигура 16.1). Основната разлика е предварително еритроцитен стадий, проявявана от Theileria видове. Въпреки, че като се подозира предварително еритроцитен етап в B. microti. Спорозоите нахлуват лимфоцити и предизвикват пролиферация на приемните лимфоцитите от неизвестен механизъм. Паразитът развива в многоядрени шизонт (т.е. meront), което се подлага на разделяне съвпада с репликацията на пролиферативни лимфоцит, и по този начин се прехвърля в шизонт всяка от дъщерни лимфоцити. Получените мерозоитите нахлуват еритроцитите и в крайна сметка да се развият в gamonts които са заразни за кърлежи. Това е процес, който води до лимфопролиферативно тежко заболяване прояви, свързани с theilerioses. Тази трансформация на лимфоцитите е обратим в това лечение води до паразит клирънс и последващо пролиферацията на лимфоцитите се потиска.

Клинични прояви

На хора с непокътната далаци инфекцията е обикновено само-ограничена и се характеризира с постепенно начало на неразположение, треска, главоболие, втрисане, изпотяване, миалгия, умора и слабост. A лека до умерена хемолитична анемия също може да придружава тези симптоми. Много от инфекциите, ще разреши на собствените си без лечение, но паразитите може да продължи с месеци. Заболяването обикновено е по-фулминантен и тежко при изваден далака или имуносупресирани Babesia microtiиндивиди и може да бъде опасно за живота. Могат да се появят Parasitemias на> 25% и тежка анемия.

Babesia microti Диагнозата се потвърждава чрез откриване на паразита в Giemsa-оцветени кръвни натривки. Има възможност за Babesia се бърка с маларийния паразит поради някои морфологични сходства с Plasmodium пръстен-сценични паразити (виж фигура на B. microti). Серология, липса на отговор на антималарийни и без история за пътуване са други фактори, за да се вземат предвид при поставяне на диагноза.

Не са ясно ефективни лекарства срещу бабезиоза. Препоръчителната лечението е клиндамицин + хинин. Пентамидин е също, че за потискане, но не се елиминира, паразитемия. Chloroquine, въпреки че не изглежда да се отрази паразитемия, дава някои симптоматично облекчение, което може да се дължи на неговите противовъзпалителни свойства. Атоваквон + азитромицин е показано, че е толкова ефективен, колкото клиндамицин + хинин, но с по-малко неблагоприятни (Krause и др, 2000, N. Engl J. Med 343:. 1,454). Exchange трансфузионна е била използвана като спасително усилие в тежко болни пациенти.

Пиши на бабезиоза:

  •     Vannier E and Krause PJ (2012) Human Babesiosis. NEJM 366:2397240 (Vannier E и Krause PJ (2012) Human Бабезиоза. NEJM 366: 23972407.)


ВРЪЗКИ

  •     Горен
  •     Apicomplexa заразяване на хора
  •     Водорасли Origins на Apicomplexa
  •     Coccidia
    •         Cryptosporidium
    •         Isospora
    •         Cyclospora
    •         Диагностика и лечение
    •         Tissue Киста Формиране Coccidia (Sarcocystis)
  •     Токсоплазмоза
    •         Жизнен цикъл
    •         Клинични прояви
    •         Диагностика, лечение и профилактика
  •     Бабезиоза
    •         Жизнен цикъл
    •         Клинични прояви
  •     Protozoology Начало
    •         Проучване ръководства
    •         Учебна програма
  •     Други курсове и лекции
  •     Мъдър Начало
  •     Други Интернет сайтове
    •         Центрове за контрол на заболяванията
      •             Cryptosporidiosis
      •             Clyclosporiasis
      •             Isosporiasis
      •             Токсоплазмоза
      •             Бабезиоза
    •         Medical Letter

Comments are closed.