APOE-4: La Clue Why Low Fat Diet et statines peut causer la maladie d’Alzheimer

Original: http://people.csail.mit.edu/seneff/alzheimers_statins.html


par Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu
15 décembre 2009


Résumé

Alzheimer est une maladie dévastatrice dont l’incidence est nettement à la hausse en Amérique. Heureusement, un grand nombre de fonds de recherche sont actuellement dépensés pour essayer de comprendre ce qui cause la maladie d’Alzheimer. ApoE-4, un allele particulier de l’apolipoprotéine apoE, est un facteur de risque connu. Depuis apoE joue un rôle essentiel dans le transport du cholestérol et des graisses dans le cerveau, on peut supposer que la graisse et le cholestérol insuffisante dans le cerveau jouent un rôle essentiel dans le processus de la maladie. Dans une étude récente remarquable, il a été constaté que les patients d’Alzheimer ont seulement 6.1 de la concentration en acides gras libres dans le liquide céphalo-rachidien par rapport à des individus sans maladie d’Alzheimer. En parallèle, il devient très clair que le cholestérol est omniprésente dans le cerveau, et qu’il joue un rôle essentiel à la fois dans le transport de nerf dans la synapse et dans le maintien de la santé des fibres nerveuses de revêtement de la gaine de myéline. Un régime très riche en graisses (cétogène) a été trouvé pour améliorer la capacité cognitive chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Ces observations et d’autres décrits ci-dessous m’amènent à conclure que la fois un régime faible en gras et statine augmentation de traitement susceptibilité à la maladie d’Alzheimer,


1 Introduction

Alzheimer est une maladie dévastatrice qui enlève le peu de l’esprit à peu sur une période de plusieurs décennies. Il commence comme des trous de mémoire bizarres mais ensuite régulièrement érode votre vie au point où les soins autour-le-horloge est la seule option. Avec sévère la maladie d’Alzheimer, vous pouvez facilement s’égarer et se perdre, et peut-être même pas reconnaître votre propre fille. La maladie d’Alzheimer est une maladie peu connue avant 1960, mais aujourd’hui, il menace de faire dérailler complètement le système de santé aux États-Unis.

Actuellement, plus de 5 millions de personnes en Amérique ont la maladie d’Alzheimer. En moyenne, une personne de plus de 65 avec les coûts de la maladie d’Alzheimer trois fois plus pour les soins de santé comme l’un sans la maladie d’Alzheimer. Plus inquiétant encore, l’incidence de la maladie d’Alzheimer est à la hausse. Dr Murray Waldman a étudié les données épidémiologiques comparant la maladie d’Alzheimer avec des fractures du fémur, en regardant en arrière au cours des cinquante dernières années [52]. De façon alarmante, il a constaté que, tandis que l’incidence des fractures du fémur (une autre condition qui augmente généralement avec l’âge) n’a augmenté que de façon linéaire, l’augmentation de l’incidence de la maladie d’Alzheimer a augmenté de façon exponentielle, entre 1960 et 2010 l’épidémie de la [d’Alzheimer 15]. Juste entre 2000 et 2006, la mort de la maladie d’Alzheimer Etats-Unis ont augmenté de 47%, alors que, par comparaison, les décès dus aux maladies cardiaques, le cancer du sein, le cancer de la prostate, et les accidents vasculaires cérébraux a diminué de 11%. Cette augmentation va bien au-delà gens vivent plus longtemps: pour les personnes de 85 ans et plus, le pourcentage de ceux qui est mort de la rose de la maladie d’Alzheimer de 30% entre 2000 et 2005 [2]. Enfin, il est probable que ce sont des sous-estimations, comme beaucoup de personnes souffrant de la maladie d’Alzheimer finissent par mourir de quelque chose d’autre. Vous avez probablement un ami ou un parent proche qui souffre de la maladie d’Alzheimer.

Quelque chose dans notre mode de vie actuel augmente la probabilité que nous allons succomber à la maladie d’Alzheimer. Ma conviction est que deux principaux contributeurs sont notre obsession actuelle avec un régime alimentaire faible en gras, combinée à l’utilisation sans cesse croissante de statines. J’ai dit ailleurs que le régime alimentaire faible en gras peut être un facteur majeur dans l’augmentation alarmante de l’autisme et le TDAH chez les enfants. J’ai également fait valoir que l’épidémie d’obésité et le syndrome métabolique associé peuvent être attribués à trop faible teneur en graisses. Les statines contribuent probablement à une augmentation dans de nombreux problèmes de santé graves en plus de la maladie d’Alzheimer, comme la septicémie, insuffisance cardiaque, des dommages au foetus, et le cancer, comme je l’ai expliqué ici. Je crois que les tendances ne feront que s’aggraver à l’avenir, à moins que nous modifions sensiblement notre vision actuelle de «mode de vie sain.”

Les idées développées dans cet article sont le résultat d’une vaste recherche en ligne que j’ai menée pour essayer de comprendre le processus par lequel la maladie d’Alzheimer se développe. Heureusement, une grande partie de l’argent de la recherche est en cours consacré à la maladie d’Alzheimer, mais une cause clairement articulée est toujours insaisissable. Cependant, de nombreuses pistes intéressantes sont frais au large de la presse, et les pièces du puzzle commencent à s’assembler dans une histoire cohérente. Les chercheurs ont découvert que récemment que la graisse et le cholestérol sont sévèrement déficient dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer. Il s’avère que la graisse et le cholestérol sont les deux éléments nutritifs essentiels dans le cerveau. Le cerveau ne contient que 2% de la masse du corps, mais 25% du cholestérol total. Le cholestérol est essentiel à la fois dans la transmission des signaux nerveux et dans la lutte contre les infections.

Un élément crucial du puzzle est un marqueur génétique qui prédispose les gens à la maladie d’Alzheimer, appelé apoE4.” ApoE joue un rôle essentiel dans le transport des graisses et le cholestérol. Il existe actuellement cinq variantes distinctes connues de apoE (correctement appelées allèles”), avec ceux étiquetés “2”, “3” et “4” étant la plus répandue. ApoE-2 a été montré pour assurer une certaine protection contre la maladie d’Alzheimer; apoE3 est l’allèle le plus fréquent «par défaut», et l’apoE-4, présent dans 13 à 15% de la population, l’allèle est associé à un risque accru de maladie d’Alzheimer. Une personne avec apoE4 allèle hérité à la fois de leur mère et leur père a jusqu’à une probabilité vingt fois plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer. Cependant, seulement environ 5% des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont fait l’apoE4 allèle, si bien qu’il ya quelque chose d’autre pour le reste d’entre eux. Néanmoins, la compréhension de nombreux rôles de l’apoE dans le corps était une étape clé menant à ma théorie faible en gras / statine proposé.


2 Contexte: biologie du cerveau 101

Bien que j’ai essayé d’écrire cet essai d’une manière qui est accessible aux nonexperts, il sera toujours utile de commencer par vous familiariser avec les connaissances de base de la structure du cerveau et les rôles joués par les différents types de cellules dans le cerveau.

Au niveau le plus simple, le cerveau peut être considéré comme constitué de deux éléments principaux: la matière grise et la substance blanche. La substance grise comprend les corps des neurones, y compris le noyau de la cellule, et la substance blanche contient de la multitude de “fils” qui relient chaque neurone de chaque neurone autre communique avec elle. Les fils sont connus comme “axones” et ils peuvent être très longs, de liaison, par exemple, les neurones dans le cortex frontal (au-dessus des yeux) avec d’autres neurones profonds à l’intérieur du cerveau concerné avec la mémoire et le mouvement. Les axones figurer en bonne place dans les discussions ci-dessous, car ils sont recouverts d’une substance grasse appelée la gaine de myéline, et cette couche isolante est connu pour être défectueux dans la maladie d’Alzheimer. Les neurones captent les signaux transmis par les axones à des moments connus comme les synapses. Ici, le message doit être transmis d’un neurone à un autre, et divers neurotransmetteurs tels que la dopamine, GABA et exercent des influences inhibitrices ou excitateur sur la force du signal. Dans adidtion à un seul axone, les neurones ont généralement plusieurs fibres beaucoup plus courtes nerveuses appelées dendrites, dont le travail consiste à recevoir des signaux entrants provenant de diverses sources. En un point donné dans le temps, des signaux reçus à partir de plusieurs sources sont intégrés dans le corps de la cellule et une décision est prise quant à savoir si l’intensité de signal accumulée est supérieure au seuil, auquel cas le neurone répond en lançant une série d’impulsions électriques, qui sont alors transmis par l’axone vers une destination lointaine peut-être.

En plus des neurones, le cerveau contient également un grand nombre de cellules helper”, appelées cellules gliales, qui sont concernés par les soins et l’alimentation des neurones. Trois principaux types de cellules gliales joueront un rôle dans notre discussion plus tard: la microglie, les astrocytes, oligodendrocytes et les. Les microglies sont l’équivalent de globules blancs dans le reste du corps. Ils sont préoccupés par repousser les agents infectieux tels que les bactéries et les virus, et ils surveillent également la santé des neurones, la prise de décisions et de mort de la vie: la programmation d’un neurone particulier de l’apoptose (auto-destruction intentionnelle) si elle semble mal fonctionner au-delà de l’espoir de récupération, ou est infecté par un organisme qui est trop dangereux de laisser s’épanouir.

Les astrocytes figurent en très bonne place dans notre histoire ci-dessous. Ils se nichent contre les neurones et sont responsables pour assurer un approvisionnement adéquat en nutriments. Des études sur des cultures de neurones de système nerveux central des rongeurs ont montré que les neurones dépendent pour leur approvisionnement astrocytes de cholestérol [40]. Les neurones ont besoin critique de cholestérol, à la fois dans la synapse [50] et dans la gaine de myéline [45], afin de transmettre avec succès des signaux, et également comme une première ligne de défense contre les microbes invasifs. Le cholestérol est si important pour le cerveau que les astrocytes sont capables de synthétiser à partir d’ingrédients de base, une compétence ne se trouve pas dans la plupart des types de cellules. Elles fournissent également des neurones par des acides gras, et ils sont en mesure de prendre en acides gras à courte chaîne et de les combiner pour former des types à longue chaîne d’acides gras qui sont particulièrement important dans le cerveau [7] [24] [36], puis les livrer aux neurones voisins et le liquide céphalorachidien.

Le troisième type de cellules gliales est le oligodendrocytes. Ces cellules se spécialisent dans la fabrication que la gaine de myéline est en bonne santé. Oligodentrocytes synthétiser un acide contenant du soufre spécial gras, connu sous le nom sulfatide, à partir d’autres acides gras qui leur sont fournis par le liquide céphalo-rachidien [9]. Sulfatide a été montré pour être essentielle pour le maintien de la gaine de myéline. Les enfants nés avec une malformation à la capacité de métaboliser sulfatide souffrent de démyélinisation progressive, et la perte rapide des fonctions motrices et cognitives, entraînant une mort précoce avant l’âge de 5 [29]. Appauvrissement en sulfatide est une caractérisation bien connue de la maladie d’Alzheimer, même à un stade précoce avant qu’il n’ait été manifeste que le déclin cognitif [18]. Et ApoE a été montré à jouer un rôle crucial dans le maintien de sulfatide [19]. Tout au long de la vie d’une personne, la gaine de myéline doit être constamment entretenu et réparé. C’est quelque chose que les chercheurs commencent à peine à apprécier, mais deux propriétés connexes de la maladie d’Alzheimer sont pauvres gaine de myéline de qualité à côté d’une concentration considérablement réduit d’acides gras et de cholestérol dans le liquide céphalo-rachidien [38].


3. cholestérol et des lipides de gestion

En plus de quelques connaissances sur le cerveau, vous aurez également besoin de savoir quelque chose sur les processus qui fournissent des graisses et le cholestérol à tous les tissus du corps, avec un accent particulier sur le cerveau. La plupart des types de cellules peuvent utiliser des graisses ou de glucose (un sucre simple provenant de glucides) comme source de carburant pour satisfaire leurs besoins énergétiques. Toutefois, le cerveau est une énorme exception à cette règle. Toutes les cellules du cerveau, les neurones et les cellules gliales, sont incapables d’utiliser les graisses comme combustible. C’est probablement parce que les graisses sont trop précieux pour le cerveau. La gaine de myéline nécessite une alimentation constante de la matière grasse de haute qualité pour isoler et protéger les axones sont contenues. Puisque le cerveau a besoin de ses graisses pour survivre à long terme, il est primordial de les protéger de l’oxydation (par exposition à l’oxygène) et de l’attaque par des microbes envahissants.

Graisses viennent dans toutes sortes de formes et de tailles. Une dimension est le degré de saturation, qui concerne le nombre de doubles liaisons qu’ils possèdent, de graisses saturées possédant aucun, des acides gras monoinsaturés ayant un seul, et polyinsaturés ayant deux ou plus. L’oxygène de la double liaison rompt et laisse la graisse oxydée, ce qui est problématique pour le cerveau. Les acides gras polyinsaturés sont donc les plus vulnérables à l’exposition à l’oxygène, à cause de plusieurs doubles liaisons.

VLDL,IDL,LDL,HDLLes graisses sont digérées dans l’intestin et libérés dans la circulation sanguine sous la forme d’un relativement grand ballon avec un revêtement de protéine protectrice, appelée chylomicrons. Le chylomicrons peut directement fournir du combustible à de nombreux types de cellules, mais il peut également être envoyé vers le foie où les graisses contenues sont triés et redistribués en particules beaucoup plus petites, qui contiennent également des quantités importantes de cholestérol. Ces particules sont appelées «lipoprotéines» (ci-après, de LPP), car ils contiennent des protéines de l’enveloppe sphérique et les lipides (graisses) à l’intérieur. Si vous avez eu votre taux de cholestérol mesuré, vous avez probablement entendu parler de LDL (basse densité LPP) et HDL (haute densité LPP). Si vous pensez que ce sont deux types de cholestérol, vous auriez tort. Ils ne sont que deux types de conteneurs pour différents taux de cholestérol et de matières grasses qui servent des rôles différents dans le corps. Il ya en fait plusieurs autres LPP de, par exemple, VLDL (très faible) et IDL (intermédiaire), comme le montre le schéma ci-contre. VLDL, IDL, LDL, HDL Dans cet essai, je vais me référer à ces collectivement sous le XDL de. Comme si ce n’était pas assez compliquée, il ya aussi une autre XDL unique qui ne se trouve que dans le liquide céphalo-rachidien, qui fournit les besoins nutritionnels du cerveau et du système nerveux. Celui-ci ne semble pas avoir encore de nom, mais je vais l’appeler “B-HDL,” parce que c’est comme HDL en termes de taille, et “B” est pour “le cerveau [13]»

Un point important à propos de tous les XDL est qu’ils contiennent nettement différentes compositions, et Chylomicron Structurechacun est ciblé (programmés) pour les tissus spécifiques. Un ensemble de protéines appelées apolipoprotéines ou, de façon équivalente, apoprotéines” (“APO” pour faire court) occupent une place importante dans le contrôle de qui obtient quoi chylomicrons Structure. Comme vous pouvez le voir sur le schéma de la chylomicrons illustrée à droite, il contient un arc en ciel de différentes APO pour toutes les applications imaginables. Mais les xdl ce sont beaucoup plus spécifique, avec HDL contenant “A,” LDL contenant “B”, VLDL contenant “B” et C”, et IDL contenant seulement E.” Les apo ont des propriétés de liaison spécifiques qui permettent la teneur en lipides à être transportés à travers les membranes cellulaires de telle sorte que la cellule peut accéder aux graisses et choleseterol contenues à l’intérieur.

La seule apo qui est source de préoccupation pour nous dans le cadre de cet essai est apoE. ApoE est très important de notre histoire, en raison de son lien connu avec la maladie d’Alzheimer. ApoE est une protéine, c’est à dire, la séquence d’acides aminés, et sa composition spécifique est dictée par une séquence d’ADN correspondant à un gène codant pour la protéine. Certaines modifications dans le code ADN conduisent à des défauts dans la capacité de la protéine transcrite à s’acquitter de ses rôles biologiques. ApoE4, l’allèle associé à un risque accru de la maladie d’Alzheimer, est probablement incapable d’accomplir ses tâches de manière aussi efficace que les autres allèles. En comprenant ce apoE fait, nous pouvons mieux conclure comment les conséquences de faire mal d’avoir un impact le cerveau, puis observer expérimentalement si les caractéristiques du cerveau de la maladie d’Alzheimer sont en accord avec les rôles joués par apoE.

Un indice important sur ​​les rôles de l’apoE peut être déduite de l’endroit où il se trouve. Comme je l’ai mentionné ci-dessus, il est le seul à la fois apo B-HDL dans le liquide céphalo-rachidien et IDL dans le sérum sanguin. Seuls les types de cellules sélectionnées peuvent synthétiser, les deux plus importantes qui nous concerne, sont le foie et les astrocytes dans le cerveau. Ainsi, les astrocytes assurent la liaison entre le sang et le liquide céphalo-rachidien. Ils peuvent ouvrir la voie des lipides et du cholestérol à travers la barrière hémato-encéphalique, par la touche spéciale qui est apoE.

Il s’avère que, même si l’apoE n’est pas trouvé dans les LDL, il ne se lie à une LDL, ce qui signifie que les astrocytes peuvent déverrouiller la clé de LDL de la même manière qu’ils puissent avoir accès aux IDL, et donc les taux de cholestérol et des acides gras Les teneurs en acide de LDL sont accessibles aux astrocytes ainsi, aussi longtemps que l’apoE fonctionne correctement. Les astrocytes remodeler et reconditionnent les lipides et les libèrent dans le liquide cerebospinal, en tant que B-HDL et des acides gras simplement de libre, disponible pour l’absorption par toutes les parties du cerveau et du système nerveux [13].

Une des étapes critiques de remodelage est de convertir les graisses en types qui sont plus attrayants pour le cerveau. Pour comprendre ce processus, vous devez savoir sur une autre dimension de graisses en plus de leur degré de saturation, qui est leur longueur totale. Graisses ont une chaîne d’atomes de carbone liés que leur colonne vertébrale, et le nombre total d’atomes de carbone dans une matière grasse particulière caractérise le plus court, de longueur moyenne, ou longue. Le cerveau fonctionne mieux lorsque les graisses constitutifs sont longues, et, en effet, les astrocytes sont capables de prendre en graisses à chaîne courte et les réorganiser pour faire plus gras de la chaîne [24].

Un dernier aspect de graisses qui joue un rôle là où la première double liaison est située dans un gras polyinsaturés, qui distingue oméga-3 de gras oméga-6 (position 3, la position 6). Les acides gras oméga3 sont très fréquents dans le cerveau. Certaines de celles des acides gras oméga-3 et oméga-6 sont des acides gras essentiels, en ce que le corps humain est incapable de les synthétiser, et dépend donc de leur alimentation à partir de l’alimentation. C’est pourquoi il est demandé que les poissons qui vous rend intelligent»: parce que les poissons d’eau froide est la meilleure source d’essentiels oméga-3.

Maintenant, je veux revenir sur le sujet de la XDL de. Il s’agit d’un trajet dangereux du foie vers le cerveau, à la fois de l’oxygène et des microbes se trouvent en abondance dans le sang. La coque de protection de XDLlipoprotein schematic contient à la fois le cholestérol non estérifié et de LPP, ainsi que la signature de l’apo qui contrôle les cellules peuvent recevoir le contenu, comme indiqué dans le schéma ci-joint. lipoprotéines schématique Le contenu internes sont estérifiés cholestérol et d’acides gras, ainsi que certains antioxydants qui sont commodément transportés aux cellules emballés dans le même cargo. L’estérification est une technique pour rendre les graisses et le cholestérol inerte, ce qui contribue à les protéger de l’oxydation [51]. Avoir les antioxydants (comme la vitamine E et le coenzyme Q10) le long de la balade est également pratique, car eux aussi protéger contre l’oxydation. Le cholestérol contenu dans l’enveloppe, cependant, n’est pas intentionnellement estérifié, ce qui signifie qu’il est activé. Un de ses rôles, il est de se prémunir contre les bactéries et les virus [55] envahissantes. Le cholestérol est la première ligne de défense contre les microbes, comme il va alerter les globules blancs à attaquer chaque fois qu’il rencontre pathogènes dangereux. Il a également été proposé que le taux de cholestérol dans la coquille de l’XDL lui-même agit comme un antioxydant [48].

HDL sont pour la plupart épuisées de la teneur en lipides et en cholestérol, et ils sont chargés de renvoyer la coquille vide vers le foie. Une fois là, le cholestérol sera remise en service pour entrer dans le système digestif dans le cadre de la bile, qui est produite par la vésicule biliaire pour aider à digérer les graisses ingérées. Mais le corps est très attentif à conserver le taux de cholestérol, de sorte que 90% de celui-ci sera recyclé de l’intestin dans le flux sanguin, contenue dans le chylomicrons qui a commencé notre histoire sur les graisses.

En résumé, la gestion de la distribution des graisses et le cholestérol vers les cellules du corps est un processus complexe, soigneusement orchestrée afin de s’assurer qu’ils auront un bon voyage vers leur destination. Dangers se cachent dans le sang, la plupart du temps sous la forme d’oxygène et de microbes envahissantes. Le corps considère cholestérol être précieuse cargaison, et il est très attentif à conserver, en les recyclant de l’intestin vers le foie, d’une répartition adéquate entre le XDL de préserver ces deux taux de cholestérol et de graisses dans les tissus qui en dépendent , surtout le cerveau et le système nerveux.


4 La relation entre le cholestérol et la maladie d’Alzheimer

Grâce à des études rétrospectives, l’industrie de la statine a eu beaucoup de succès au jeu de prétendre que les avantages dérivés de taux de cholestérol élevé sont effectivement due aux statines, comme je l’ai décrit en détail dans un essai sur la relation entre les statines et les dommages au fœtus, la septicémie, le cancer, et l’insuffisance cardiaque. Dans le cas de la maladie d’Alzheimer, ils jouent ce jeu dans le sens inverse: ils accusent le taux de cholestérol pour un problème très grave que je crois est en fait provoquée par les statines.

L’industrie de la statine a cherché longtemps et durement pour preuve que le cholestérol élevé peut être un facteur de risque pour la maladie d’Alzheimer. Ils ont examiné les niveaux de cholestérol pour les hommes et les femmes de tous les âges entre 50 et 100, en regardant en arrière de 30 ans ou plus si necesssary, pour voir si jamais il y avait une corrélation entre l’hypercholestérolémie et la maladie d’Alzheimer. Ils ont constaté qu’une seule relation statistiquement significative: les hommes qui avaient eu des taux de cholestérol élevé dans leurs années 50 ont eu une augmentation de la sensibilité à la maladie d’Alzheimer plus tard dans la vie [3].

L’industrie de la statine a sauté sur cette occasion pour indiquer que le cholestérol élevé peut provoquer la maladie d’Alzheimer, et, en effet, ils ont eu beaucoup de chance en ce que les journalistes ont mordu à l’hameçon et sont la promotion de l’idée que, si l’hypercholestérolémie il ya plusieurs années est liée à la maladie d’Alzheimer , puis les statines pourraient protéger contre la maladie d’Alzheimer. Heureusement, il existe des pages web longues (cholestérol ne cause pas la maladie d’Alzheimer) qui ont documenté la longue liste des raisons pourquoi cette idée est absurde.

Les hommes qui ont élevé de cholestérol dans leurs années 50 sont l’enfant d’affiche pour le traitement de statine: toutes les études qui ont montré un avantage pour les statines en termes de réduction du nombre de crises cardiaques mineures concernent des hommes dans leurs années 50. Taux de cholestérol élevé est positivement corrélée avec la longévité chez les personnes de plus de 85 ans [54], et a été montré pour être associée à une meilleure fonction de mémoire [53] et la démence réduit [35]. L’inverse est également vrai: une corrélation entre la baisse du taux de cholestérol et la maladie d’Alzheimer [39]. Comme on le verra plus tard, les personnes atteintes ont également réduit les niveaux de la maladie d’Alzheimer de B-HDL, ainsi que des niveaux nettement réduits d’acides gras, dans le liquide cerbrospinal, c’est à dire, l’approvisionnement pauvre de cholestérol et de graisses à la gaine de myéline [38]. Comme nous l’avons vu précédemment, l’apport en acides gras est essentiel en tant que blocs de construction pour le sulfatide qui est synthétisée par les oligodendrocytes à maintenir la gaine de myéline saine [29].

L’étude évidente qui doit être fait est de bin les hommes qui ont eu le cholestérol élevé chez leurs 50 en trois groupes: ceux qui n’ont jamais pris des statines, ceux qui ont pris des doses plus faibles pour des durées plus courtes, et ceux qui ont pris des doses plus importantes pour des durées plus longues. Une telle étude ne serait pas difficile à faire; en fait, je soupçonne quelque chose comme ça a déjà été fait. Mais vous ne serez jamais entendu parler parce que l’industrie de la statine a enterré les résultats.

Dans une étude à très long terme de cohorte rétrospective des membres du Programme Permanente Medical Care dans le nord de la Californie, les chercheurs ont examiné les données de cholestérol qui ont été obtenus entre 1964 et 1973 [46]. Ils ont étudié près de dix mille personnes qui étaient restés membres de ce plan de santé en 1994, lors de la publication des diagnostics informatiques externes de la démence (deux Alzheimer et la démence vasculaire). Les sujets étaient âgés entre 40 et 45 ans, lorsque les données ont été collectées de cholestérol.

Les chercheurs ont trouvé un résultat à peine statistiquement significative que les personnes qui ont été diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer avaient augmentation du cholestérol dans leurs années 50 que le groupe de contrôle. La valeur moyenne pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer était le 228,5, contre 224,1 pour les contrôles.

La question que tout le monde devrait se poser est: pour le groupe de la maladie d’Alzheimer, comment les gens qui ont plus tard statines se comparent à ceux qui ne l’ont pas? Dans l’extrême euphémisme, les auteurs remarquent désinvolture au milieu d’un paragraphe: «L’information sur les traitements hypolipidémiants, qui ont été suggérées pour réduire le risque de démence [31], n’étaient pas disponibles pour cette étude.” Vous pouvez être sûr que, s’il y avait la moindre idée que les statines pourraient avoir contribué, ces chercheurs auraient pu avoir accès à ces données.

L’article se réfèrent à l’appui, la référence [19] dans [46] (qui est la référence [44] ici) était très faible. Le résumé de cet article est répété en pleine ici en Appendix. Mais la phrase de conclusion résume bien: A plus d’un rôle modeste pour les statines dans la prévention AD [maladie d’Alzheimer] semble peu probable.” C’est le mieux qu’ils peuvent venir avec de défendre la position que les statines pourraient protéger contre la maladie d’Alzheimer.

Une explication intuitive pour lesquelles taux de cholestérol élevé à un âge précoce peut être corrélée avec le risque d’Alzheimer a à voir avec l’apoE4. Les personnes atteintes de cet allèle sont connus pour avoir de cholestérol élevé tôt dans la vie [39], et je crois que c’est une stratégie de protection de la part de l’organisme. L’apoE4 allèle est susceptible défectueux dans la tâche d’importation de cholestérol dans les astrocytes, et donc une augmentation de la biodisponibilité de cholestérol dans le sérum sanguin permettrait de compenser ce déficit. De prendre une statine serait la dernière chose qu’une personne dans cette situation voudrait faire.


5. les statines entraînent la maladie d’Alzheimer?

Il ya une raison précise pour laquelle les statines promouvoir la maladie d’Alzheimer. Ils paralyser la capacité du foie à synthétiser le cholestérol, et en conséquence le niveau de cholestérol LDL dans le sang chute brutale de. Le cholestérol joue un rôle crucial dans le cerveau, à la fois en termes de transports permettant de signal à travers la synapse [50] et en termes d’encourager la croissance des neurones à travers le développement sain de la gaine de myéline [45]. Néanmoins, l’industrie de la statine vante fièrement que les statines sont efficaces pour interférer avec la production de cholestérol dans le cerveau [31] [47] ainsi que dans le foie.

Yeon-Kyun Shin est un expert sur ​​le mécanisme physique de cholestérol dans la synapse à favoriser la transmission des messages nerveux, et l’un des auteurs de [50] référencé plus tôt. Dans une interview par un journaliste Science Daily, Shin a dit:.. Si vous privez cholestérol dans le cerveau, alors vous affectez directement les machines qui déclenche la libération de neurotransmetteurs Les neurotransmetteurs affectent les fonctions de traitement des données et de la mémoire En d’autres termes comment vous êtes intelligents et la façon dont vous vous souvenez des choses .

Une étude récente de deux grandes études en double aveugle de statines chez les personnes à risque de démence et de maladie d’Alzheimer versus placebo dans la population a montré que les statines ne protègent pas contre la maladie d’Alzheimer [34]. L’auteur principal de l’étude, Bernadette McGuinness, a été cité par un journaliste de Science Daily comme disant, De ces essais, qui contenait un très grand nombre et étaient l’étalon-or il semble que les statines donnés en fin de vie pour les personnes à risque de maladie vasculaire n’empêchent pas contre la démence . Un chercheur de l’UCLA, Beatrice Golomb, lorsqu’on lui a demandé de commenter les résultats, a été encore plus négative, en disant: «En ce qui concerne les statines que les médicaments de prévention, il ya un certain nombre de cas individuels dans les rapports de cas et des séries de cas la connaissance est claire et reproductible défavorable touchés par les statines ». Dans l’interview, Golomb remarquer que divers essais randomisés ont montré que les statines étaient soit négatif ou neutre à l’égard de la cognition, mais aucune n’a montré une réponse favorable.

Un effet secondaire fréquent des statines est un dysfonctionnement de la mémoire. Dr Duane Graveline, affectueusement surnommé spacedoc” car il a servi comme médecin pour les astronautes, a été un ardent défenseur contre statines sur sa page web, où il est la collecte de preuves des effets secondaires des statines directement à partir de statine utilisateurs à travers le monde. Il a été conduit à cette agression sur les statines comme une conséquence de son expérience personnelle de l’amnésie globale transitoire, un épisode effrayant de la perte totale de la mémoire dont il est convaincu a été provoquée par les statines qu’il prenait à l’époque. Il a terminé trois livres décrivant une collection variée d’effets secondaires des statines accablants, le plus célèbre d’entre eux est Lipitor: Voleur de mémoire [17].

Une deuxième façon (en plus de leur impact direct sur le taux de cholestérol) dans laquelle les statines impact probable maladie d’Alzheimer est dans leur effet négatif indirect sur ​​la fourniture d’acides gras et d’antioxydants pour le cerveau. Il s’agit d’une donnée que les statines réduisent considérablement le niveau de LDL dans le sérum sanguin. Il s’agit de leur prétention à la célébrité. Il est intéressant, cependant, qu’ils ne parviennent pas à réduire simplement la quantité de cholestérol contenue dans les particules de LDL, mais le nombre de particules de LDL total. Cela signifie que, en plus de l’épuisement du cholestérol, ils réduisent l’alimentation disponible dans le cerveau de deux acides gras et antixodiants, qui sont également effectuées dans les particules de LDL. Comme nous l’avons vu, tous les trois de ces substances sont essentielles pour le bon fonctionnement du cerveau.

Je conjecture que les raisons de cet effet indirect sont de deux ordres: (1) il est insuffisant de cholestérol dans la bile à métaboliser les graisses alimentaires, et (2) la limitation de vitesse effet sur la production de LDL est la capacité de fournir le taux de cholestérol adéquat dans la coque pour assurer la survie de contenu pendant le transport dans le sang; c’est à dire, pour protéger le contenu contre les bactéries et les virus oxydation et maraude. Les gens qui prennent le plus de 80 mg / dl dose de statines se retrouvent souvent avec des niveaux aussi faibles que 40 mg / dl de LDL, bien au-dessous même les chiffres les plus bas observés naturellement. Je frémis à l’idée des conséquences probables à long terme d’une telle grave appauvrissement en matières grasses, le cholestérol, et d’antioxydants.

Une troisième manière dont les statines peuvent favoriser la maladie d’Alzheimer est de paralyser la capacité des cellules à synthétiser la coenzyme Q10. Coenzyme Q10 a le malheur de partager la même voie métabolique que le cholestérol. Les statines interférer avec une étape intermédiaire essentielle sur la voie de la synthèse du cholestérol et la coenzyme Q10. La coenzyme Q10 est également connu comme «ubiquinone», car il semble montrer un peu partout dans le métabolisme cellulaire. On a trouvé à la fois dans les mitochondries et dans les lysosomes, et son rôle essentiel dans les deux endroits est aussi un antioxydant. Les esters inertes de deux acides gras et de cholestérol sont hydrolysés et activés dans les lysosomes [8], et ensuite libérés dans le cytoplasme. Coenzyme Q10 consomme un excès d’oxygène pour l’empêcher de faire des dommages oxydatifs [30], tout en générant de l’énergie sous forme d’ATP (adénosine triphosphate, la devise de l’énergie universelle en biologie).

CholesterolLa dernière manière de statines devraient augmenter le risque de maladie d’Alzheimer à travers leur effet indirect sur ​​la vitamine D. Le cholestérol en vitamine D est synthétisée à partir du cholestérol dans la peau lors de l’exposition aux rayons UV du soleil. En effet, la formule chimique de la vitamine D est presque impossible à distinguer de celle du cholestérol, comme le montrent les deux figures annexées (cholestérol sur la gauche, de la vitamine D sur la droite). Si les niveaux de LDL sont la vitamine D3 maintenu artificiellement bas, puis le corps sera incapable de ravitailler des quantités suffisantes de cholestérol pour Vitamin D3reconstituer les magasins dans la peau une fois qu’ils ont été épuisés. Cela conduirait à une carence en vitamine D, qui est un problème très répandu en Amérique.

Il est bien connu que la vitamine D combat l’infection. Pour citer [25], «Les patients atteints d’infections graves comme la septicémie en ont une forte prévalence de carence en vitamine D et taux de mortalité élevés.” Comme cela sera élaboré à la suite, un grand nombre d’agents infectieux a été démontré que la présence de quantités anormalement élevées dans le cerveau de patients Alzheimer [27] [26].

 

Dr Grant a récemment affirmé [16] qu’il existe de nombreuses sources de données pointant vers l’idée que la démence est associée à une carence en vitamine D. Un argument indirect est que la carence en vitamine D est associée à plusieurs conditions qui, à son tour mener à un risque accru de démence, telles que le diabète, la dépression, l’ostéoporose et les maladies cardiovasculaires. Les récepteurs de la vitamine D sont très répandus dans le cerveau, et il est probable qu’elles jouent un rôle dans la lutte contre l’infection. La vitamine D joue sûrement d’autres rôles vitaux dans le cerveau ainsi, aussi puissamment suggéré par cette citation tirée du résumé de [32]: «Nous concluons qu’il ya des preuves biologiques amplement à suggérer un rôle important pour la vitamine D dans le développement et le fonctionnement du cerveau.


6. Astrocytes, le métabolisme du glucose et l’oxygène

La maladie d’Alzheimer est clairement corrélé à une déficience de l’alimentation en graisse et en cholestérol dans le cerveau. IDL, lorsqu’ils fonctionnent correctement, est en fait extrêmement efficace en cholestérol et en graisse du débit sanguin à travers les membranes cellulaires, par rapport aux LDL [8]. Il abandonne son contenu beaucoup plus facilement que les autres APO. Et il réalise cela comme une conséquence directe de l’apoE. IDL (ainsi que LDL) dans le sang livraison de graisses et le cholestérol pour les astrocytes du cerveau, les astrocytes et peuvent donc utiliser cette source externe au lieu d’avoir à produire ces nutriments eux-mêmes. Je pense, en effet, que les astrocytes produisent seulement une offre privée lorsque l’alimentation externe est insuffisante, et ils le font à contrecœur.

Pourquoi serait-ce un inconvénient pour un astrocyte de synthétiser ses propres graisses et le cholestérol? À mon avis, la réponse a à voir avec l’oxygène. Un astrocyte a besoin d’une source d’énergie importante pour synthétiser les graisses et le cholestérol, et cette énergie est normalement fourni par le glucose du sang. En outre, le produit final du métabolisme du glucose est l’acétyl-coenzyme A, le précurseur à la fois des acides gras et du cholestérol. Le glucose peut être consommé de manière très efficace dans les mitochondries, les structures internes à l’intérieur du cytoplasme de la cellule, via les procédés aérobies nécessitant de l’oxygène. Le glucose se décompose pour produire de l’acétyl-coenzyme A comme un produit final, ainsi que l’ATP, la source d’énergie dans toutes les cellules.

Cependant, l’oxygène est toxique pour les lipides (graisses), parce que cela leur s’oxyde et rend rance. Les lipides sont fragiles si pas enfermé dans une coque de protection comme IDL, HDL, LDL ou. Une fois qu’ils sont rance, ils sont sensibles à l’infection par des agents invasifs tels que les bactéries et les virus. Donc, un astrocyte en essayant de synthétiser un lipide doit être très prudent pour protéger de l’oxygène, mais l’oxygène est nécessaire pour le métabolisme du glucose efficace, qui permettra à la fois le combustible (ATP) et les matières premières (acétyl-coenzyme A) pour la graisse et la synthèse du cholestérol.

Ce qu’il faut faire? Eh bien, il s’avère qu’il ya une alternative, bien que beaucoup moins efficace, la solution: à métaboliser le glucose en anaérobiose directement dans le cytoplasme. Ce procédé ne dépend pas de l’oxygène (un grand avantage), mais il donne aussi sensiblement moins d’ATP (ATP 6 uniquement par opposition à 30 si le glucose est métabolisé en conditions aérobies dans les mitochondries). Le produit de cette étape anaérobie final est une substance appelée pyruvate, qui pourrait être décomposé pour produire beaucoup plus d’énergie, mais ce processus n’est pas accessible à toutes les cellules, et il s’avère que les astrocytes ont besoin d’aide pour cela, qui est la bêta-amyloïde est en.


7 Le rôle crucial de la bêta-amyloïde

La bêta-amyloïde (aussi connu comme Abeta”) est la substance qui forme la fameuse plaque qui s’accumule dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Il a été considéré par beaucoup (mais pas tous) dans le milieu de la recherche que la bêta-amyloïde est la cause principale de la maladie d’Alzheimer, et en conséquence, les chercheurs sont activement à la recherche de médicaments qui pourraient le détruire. Cependant, l’amyloïdebêta a la capacité unique de stimuler la production d’une enzyme, la lactate déshydrogénase, qui favorise la dégradation du pyruvate (le produit du métabolisme anaérobie de glucose) en lactate, par un processus de fermentation anaérobie, régénérant le NAD + et de permettre la poursuite de la production d’une quantité substantielle de l’ATP par la glycolyse supplémentaire.

Le lactate, à son tour, peut être lui-même utilisé comme une source d’énergie par des cellules, et il a été établi que les neurones sont sur ​​la liste restreinte de types de cellules qui peuvent métaboliser le lactate. Donc je conjecture que le lactate est transporté de l’astrocyte à un neurone voisin pour améliorer son approvisionnement en énergie, réduisant ainsi sa dépendance à l’égard du glucose. Il est également connu que l’apoE peut signaler la production de bêta-amyloïde, mais seulement dans certaines conditions environnementales mal comprises. Je suggère ces déclencheurs environnementaux ont à voir avec la fabrication interne de graisses et de cholestérol, par opposition à l’extraction de ces éléments nutritifs de l’approvisionnement en sang. C’est à dire, l’amyloïdebêta est produit comme une conséquence d’un stress oxydatif environnemental en raison d’une alimentation insuffisante de matières grasses et le cholestérol du sang.

En plus d’être utilisé comme source d’énergie par être décomposé en lactate, le pyruvate peut également être utilisé comme un bloc de construction de base pour la synthèse des acides gras. Donc, le métabolisme du glucose anaérobie, ce qui donne pyruvate, est une situation gagnant-gagnant-gagnant: (1) il réduit considérablement le risque d’exposition des acides gras à l’oxygène, (2) il fournit une source de combustible pour les neurones voisins sous la forme d’lactate, et (3) elle fournit un bloc de construction de base pour la synthèse des acides gras. Mais cela dépend de la bêta-amyloïde à travailler.

Ainsi, à mon avis (et de l’avis des autres [28] [20] La bêta-amyloïde et la maladie d’Alzheimer), bêta-amyloïde n’est pas une cause de la maladie d’Alzheimer, mais plutôt un dispositif de protection contre elle. Le résumé de la référence [28] en faisant valoir ce point de vue est reproduit intégralement en annexe. Plusieurs variantes d’un défaut génétique associé à une protéine précurseur de l’amyloïde (APP), la protéine de bêta-amyloïde, qui est dérivé, ont été identifiés. A défaut de cette protéine, qui est associée à un risque accru de survenue précoce la maladie d’Alzheimer, mènerait probablement à une diminution de la capacité de synthétiser la bêta-amyloïde, qui serait alors quitter le cerveau avec un gros problème, puisque tant le carburant et l’immeuble de base blocs pour la synthèse des acides gras seraient en nombre insuffisant, tandis que l’oxygène randonnée à travers la cellule pour les mitochondries seraient exposent ce que les graisses ont été synthétisés à l’oxydation. La cellule ne serait probablement pas en mesure de suivre le besoin, ce qui conduirait à une réduction du nombre des acides gras dans le liquide céphalo-rachidien de la maladie d’Alzheimer, une caractéristique bien établie de la maladie d’Alzheimer [38].


8. Le rôle de cholestérol dans le cerveau

Le cerveau comprend seulement 2% du poids total du corps, mais il contient près de 25% du cholestérol total dans le corps. Il a été déterminé que le facteur limitant la croissance permettant de synapses est la disponibilité de cholestérol, alimenté par les astrocytes. Le cholestérol joue un rôle extrêmement important dans la synapse, en mettant en forme les deux membranes cellulaires en un ajustement serré de telle sorte que le signal peut facilement passer à travers la synapse [50]. Donc cholestérol insuffisante dans la synapse va affaiblir le signal dès le début, et la graisse insuffisante revêtement de la gaine de myéline va encore affaiblir et ralentir pendant le transport. Un neurone qui ne peut pas envoyer ses messages est un neurone inutile, et il est logique de le tailler loin et piéger son contenu.

Les neurones qui sont endommagés dans la maladie d’Alzheimer sont situés dans des régions spécifiques du cerveau associée à la mémoire et à la planification de haut niveau. Ces neurones ont besoin de transmettre des signaux sur de longues distances entre le cortex frontal et préfrontal et l’hippocampe, situé dans le mésencéphale. Le transport de ces signaux dépend d’une liaison solide et étanche dans la synapse, le signal est transféré d’un neurone à l’autre, et une transmission sécurisée à travers la fibre nerveuse de long, une partie de la substance blanche. La gaine de myéline qui enrobe la fibre nerveuse se compose principalement d’acides gras, avec une concentration importante de cholestérol. Si elle n’est pas bien isolé, le taux de transmission de signaux se ralentir et l’intensité du signal sera très réduite. Le cholestérol est crucial pour la myéline ainsi que pour la synapse, comme l’a démontré de façon spectaculaire grâce à des expériences menées sur des souris génétiquement défectueux par Gesine Saher et al. [45]. Ces souris mutantes n’avait pas la capacité de synthétiser le cholestérol dans les oligodendrocytes de la myéline. Ils avaient myéline sévèrement perturbé dans leur cerveau, et présentaient une ataxie (mouvements musculaires coordination) et les tremblements. Dans l’abstrait, les auteurs ont écrit sans équivoque, “Cela montre que le cholestérol est un composant indispensable des membranes de la myéline.

Dans une étude post-mortem comparant les patients d’Alzheimer avec un groupe témoin sans la maladie d’Alzheimer, il a été constaté que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer étaient significativement quantités de cholestérol réduit, des phospholipides (par exemple, BHDL), et les acides gras libres dans le liquide céphalo-rachidien que fait l’contrôles [38]. Cela est vrai indépendamment du fait que les patients de la maladie d’Alzheimer ont été typés comme apoE4. En d’autres termes, la réduction de ces nutriments critiques dans le liquide céphalo-rachidien sont associés à la maladie d’Alzheimer, que la réduction est due à un défaut de l’apoE. La réduction des acides gras sont alarmants: 4,5 micromol / L chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, comparativement à 28,0 micromoles / L dans le groupe de contrôle. Il s’agit d’une réduction de plus d’un facteur 6 de la quantité d’acide gras disponible pour réparer la gaine de myéline!

Les gens avec les apoE4 allèle ont tendance à avoir du cholestérol sérique élevé. La question de savoir si ce niveau élevé de cholestérol pourrait être une tentative de la part de l’organisme de s’adapter à un faible taux de l’absorption du cholestérol dans le cerveau a été examinée par une équipe de chercheurs en 1998 [39]. Ils ont étudié 444 hommes âgés de 70 et 89 ans à l’époque, pour lesquels il existait de vastes dossiers de taux de cholestérol remontant à il ya plusieurs décennies. Plus important encore, le taux de cholestérol ont diminué pour les hommes qui ont développé la maladie d’Alzheimer avant les symptômes de la maladie d’Alzheimer, montrant leurs. Les auteurs ont suggéré que leur taux de cholestérol élevé aurait pu être un mécanisme de protection contre la maladie d’Alzheimer.

On peut se demander pourquoi leur taux de cholestérol ont diminué. Il n’y avait aucune mention de statines dans l’article, mais statines serait certainement un moyen efficace pour réduire le taux de cholestérol. L’industrie de la statine voudrait faire croire que l’hypercholestérolémie est un facteur de risque pour la maladie d’Alzheimer, et ils sont tout à fait ravis que l’hypercholestérolémie tôt dans la vie est en corrélation avec la maladie d’Alzheimer plus tard. Mais ces résultats suggèrent plutôt le contraire: que les niveaux de cholestérol dans le sang reste élevé intentionnellement par les mécanismes de régulation de l’organisme dans le but de compenser le défaut. Une forte concentration va conduire à une augmentation de la vitesse d’administration au cerveau, où il est critique nécessaire pour maintenir la gaine de myéline en bonne santé et à promouvoir la signalisation neuronale dans les synapses.

Grâce à la technologie IRM, les chercheurs de l’UCLA ont pu mesurer le degré de dégradation de la myéline dans des régions spécifiques du cerveau [6]. Ils ont mené leurs études sur plus de 100 personnes âgés de 55 à 75 ans, pour lesquels ils ont également déterminé l’allèle ApoE associé (2, 3 ou 4). Ils ont trouvé une tendance constante en ce que l’apoE-2 a eu le moins de dégradation, et l’apoE-4 eu le plus, dans la région du lobe frontal du cerveau. Toutes les personnes participant à l’étude étaient jusqu’à présent sain à l’égard de la maladie d’Alzheimer. Ces résultats montrent que la rupture prématurée de la gaine de myéline (probablement en raison d’une alimentation insuffisante de graisses et le cholestérol pour le réparer) est associé à l’apoE-4.

Pour résumer, je fais l’hypothèse que, pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer apoE4, défectueux apoE a conduit à une altération de la capacité de transporter des graisses et de cholestérol dans le sang, par les astrocytes, dans le liquide céphalo-rachidien. Le taux de cholestérol sérique élevé est associé dans le sang d’essayer de corriger partiellement ce défaut. Pour le reste de patients de la maladie d’Alzheimer (ceux sans apoE4 allèle mais qui ont aussi gravement appauvri acides gras dans le liquide céphalo-rachidien), nous devons chercher une autre raison pour laquelle leur chaîne d’approvisionnement en acides gras peut être rompu.


9. Infections et l’inflammation

Pour résumer ce que j’ai dit jusqu’à présent, la maladie d’Alzheimer semble être une conséquence d’une incapacité des neurones pour fonctionner correctement, due à une carence en acides gras et en cholestérol. Un problème de mélange est que les graisses dans le temps seront rancir si elles ne peuvent pas être suffisamment approvisionné. Les graisses rances sont vulnérables à l’attaque par des micro-organismes tels que les bactéries et les virus. La bêta-amyloïde est une partie de la solution, car elle permet aux astrocytes d’être beaucoup plus efficace dans l’utilisation du glucose par voie anaérobie, qui protège les graisses de synthèse interne et le cholestérol de l’exposition toxique de l’oxygène, tout en fournissant en même temps l’énergie nécessaire à la fois par l’astrocyte pour le procédé de synthèse et par les neurones voisins pour alimenter leurs tirs de signal.

Outre les astrocytes, les cellules microgliales dans le cerveau sont également impliqués dans la maladie d’Alzheimer. La microglie promouvoir la croissance des neurones lorsque tout va bien, mais déclenchement neurone mort cellulaire programmée, en présence de substances toxiques sécrétées par des bactéries telles que des polysaccharides [56]. Microglie sera défensivement sécrètent des cytokines (signaux de communication qui favorisent une réponse immunitaire) lorsqu’ils sont exposés aux agents infectieux, et ceux-ci, à son tour conduire à une inflammation, une autre caractéristique bien connue associée à la maladie d’Alzheimer [1]. Les microglies sont en mesure de contrôler si les neurones doivent vivre ou mourir, et ils fondent sans doute cette décision sur les facteurs liés à la façon dont les fonctions neuronales et si elle est infectée. Une fois que suffisamment de neurones ont été programmés pour la mort cellulaire, la maladie se manifeste sous forme de déclin cognitif.


10 La preuve que l’infection est associée à l’Alzheimer

Il ya des preuves substantielles que la maladie d’Alzheimer est liée à un risque accru d’agents infectieux apparaissent dans le cerveau. Certains chercheurs pensent que les agents infectieux sont la principale cause de la maladie d’Alzheimer. Il ya un certain nombre de bactéries qui se trouvent dans le système digestif humain et peut co-exister avec nos propres cellules, sans aucun dommage. Cependant, H. pylori, qui est assez fréquent, a été récemment démontré que responsable d’ulcères de l’estomac. Il a été soupçonné que H. pylori pourrait être impliqué dans la maladie d’Alzheimer, et, en effet, une étude récente a montré que les patients atteints d’Alzheimer ont une concentration significativement plus élevé d’un anticorps contre H. pylori, tant dans leur liquide céphalo-rachidien et le sang que les contrôles de non-Alzheimer [26]. H. pylori a été détecté dans 88% des patients de la maladie d’Alzheimer, mais seulement 47% des contrôles. Dans un effort pour traiter les patients atteints d’Alzheimer, les chercheurs ont administré une puissante combinaison d’antibiotiques, et d’évaluer le degré de déclin mental au cours des deux prochaines années [27]. Pour 85% des patients, l’infection a été acheminé avec succès, et pour les patients, l’amélioration cognitive a également été détectée au bout de deux ans s’étaient écoulés. Donc, ce fut un bel exemple de la possibilité de traiter des antibiotiques par la maladie d’Alzheimer.

C. pneumoniae est une bactérie très commune, estimée à infecter 40-70% des adultes. Mais il ya une grande différence entre une bactérie étant dans la circulation sanguine et fait son chemin dans le sanctuaire intérieur du cerveau. Une étude des échantillons post-mortem de différentes régions du cerveau des patients atteints d’Alzheimer et les non-Alzheimer contrôles de révélé une statistique remarquable différente: 17 sur 19 cerveaux d’Alzheimer ont été testés positifs pour la bactérie, alors que seulement 1 sur 19 cerveaux du groupe de contrôle testé positif [5].

Beaucoup d’autres agents infectieux, des virus et des bactéries, se sont révélés être associés à la maladie d’Alzheimer, y compris le virus de l’herpès simplex, picornavirus, virus de la maladie de Borna, et spirochète [23]. Il a été proposé que le bactériophage particulier un virus qui infecte la bactérie C. pneumoniae pourrait être responsable de la maladie d’Alzheimer [14]. Les auteurs ont fait valoir que les phages peuvent faire leur chemin dans les mitochondries de la cellule hôte et de lancer par la suite la maladie d’Alzheimer.


11. régime cétogène comme traitement pour la maladie d’Alzheimer

L’un des prometteurs de nouveaux paradigmes de traitement pour la maladie d’Alzheimer est d’avoir l’interrupteur patient à un niveau extrêmement élevé de matières grasses, le régime alimentaire faible en glucides, un soi-disant régime cétogène”. Le nom vient du fait que le métabolisme des graisses alimentaires produit des «corps cétoniques» comme un sous-produit, qui sont une ressource très utile pour le métabolisme dans le cerveau. Il est de plus en plus clair que le métabolisme du glucose dans le cerveauKetone Bodies défectueux (ce qu’on appelle diabète de type 3») est une caractéristique précoce de la maladie d’Alzheimer. Les corps cétoniques, s’ils pénètrent l’astrocyte directement ou sont produits dans l’astrocyte lui-même en décomposer les graisses, peuvent être livrés aux neurones adjacents, comme indiqué dans la figure ci-jointe. Les corps cétoniques Ces neurones peuvent utiliser les corps cétoniques à la fois comme une source d’énergie (qui remplace et par conséquent soulageant glucose) et en tant que précurseur de GABA, un neurotransmetteur important qui est très répandu dans le cerveau.

La preuve qu’un régime cétogène pourrait aider la maladie d’Alzheimer a été découvert grâce à la recherche menée sur des souris qui avaient été élevés pour être sujettes à la maladie d’Alzheimer [21]. Les chercheurs ont constaté que la connaissance des souris améliorée quand ils ont été traités avec une haute teneur en graisses régime faible en glucides, et aussi que la quantité de bêta-amyloïde dans leur cerveau a été réduit. Ce dernier effet serait prévu sur la base du principe que la bêta-amyloïde favorise la pleine utilisation du glucose par voie anaérobie, comme je l’ai mentionné précédemment. En ayant des corps cétoniques comme une source supplémentaire de carburant, la dépendance à l’égard du glucose est réduite. Mais un autre effet qui peut être plus important que c’est la disponibilité des graisses de haute qualité pour améliorer la condition de la gaine de myéline.

Cette idée est soutenue par d’autres expériences effectuées sur des patients Alzheimer de l’homme [11] [42]. Une étude contrôlée par placebo 2004 [42] de l’effet de l’enrichissement des graisses alimentaires sur la maladie d’Alzheimer est particulièrement instructif, car il a découvert une différence significative dans l’efficacité de la graisse d’enrichissement pour les sujets qui n’ont pas eu l’apoE4 allèle par rapport à ceux qui l’a fait. Le groupe de test expérimental ont reçu une boisson supplémentaire contenant émulsionnés triglycérides à chaîne de moyenne, trouvés en forte concentration dans l’huile de noix de coco. Les sujets sans apoE4 allèle ont montré une amélioration significative du score sur un test standard pour la maladie d’Alzheimer, alors que ceux qui l’apoE4 allèle non. C’est un indicateur fort que le bénéfice peut avoir à faire avec une augmentation de l’absorption par l’astrocyte de ces graisses de haute qualité, quelque chose que les sujets avec les apoE4 allèle sont incapables d’accomplir en raison des mécanismes de transport de IDL et LDL défectueux .


12 Traitement NADH: le rôle crucial des antioxydants

Un des rares traitements prometteurs pour la maladie d’Alzheimer est la coenzyme NADH (nicotinamide adénine dinucléotide) [12]. Dans une étude contrôlée versus placebo, les sujets d’Alzheimer donnés NADH pendant six mois présentaientPyruvate Metabolism significativement de meilleures performances sur la fluidité verbale, la capacité de construction visuelle et le raisonnement verbal abstrait que les sujets témoins reçu un placebo. pyruvate métabolisme

Pourquoi NADH être efficace? Dans le processus de conversion de pyruvate en lactate, de la lactate déshydrogénase consomme de l’oxygène par oxydation de NADH en NAD +, comme illustré sur la figure ci-jointe. Donc, si la biodisponibilité de NADH augmente, il va de soi que l’astrocyte aurait une meilleure capacité de convertir le pyruvate en lactate, l’étape critique dans la voie métabolique anaérobie qui est renforcée par la bêta-amyloïde. Le processus, en absorbant l’oxygène toxique, permettrait de réduire les dommages aux lipides dus à l’exposition à l’oxygène, et permettrait également lactate comme source d’énergie pour les neurones.


13. excessive exposition à l’oxygène et le déclin cognitif

Il a été observé que certaines personnes âgées souffrent de déclin cognitif temporaire et parfois permanente suite à une opération de longue durée. Des chercheurs de l’Université de Floride du Sud et de l’Université Vanderbilt soupçonne que cela pourrait être dû à une exposition excessive à l’oxygène [4]. En règle générale, lors d’une opération, les gens sont souvent administrées des doses élevées d’oxygène, même jusqu’à 100% d’oxygène. Les chercheurs ont mené une expérience sur de jeunes souris adultes, qui avaient été conçus pour être prédisposée à la maladie d’Alzheimer, mais n’avait pas encore subi le déclin cognitif. Ils ont toutefois ont déjà dépôts bêta-amyloïdes dans leur cerveau. Les souris restructurés, ainsi que d’un groupe de contrôle qui n’ont pas le gène de susceptibilité de la maladie d’Alzheimer, ont été exposés à 100 pour cent de l’oxygène pendant une période de trois heures, trois fois au cours de plusieurs mois, simuler des opérations répétées. Ils ont constaté que les souris prédisposé souffert de la maladie d’Alzheimer déclin cognitif significatif suivant l’exposition à l’oxygène, par contraste avec les souris témoins.

Ceci est une indication forte que l’exposition excessive de l’oxygène au cours d’opérations est à l’origine des dommages oxydatifs dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer. Compte tenu des arguments que j’ai présentés ci-dessus, ce résultat est de bon sens. Le cerveau, en se convertissant au métabolisme anaérobie pour produire de l’énergie (avec l’aide de bêta-amyloïde) fait de son mieux pour éviter d’exposer les acides gras et du cholestérol aux dommages oxydatifs. Mais une concentration extrêmement élevée d’oxygène dans le sang, il est très difficile de protéger les graisses et le cholestérol en cours de transport par le sang, et aussi provoque probablement une augmentation inévitable de l’absorption d’oxygène et donc l’exposition dans le cerveau lui-même.


14. Les graisses sont un choix santé!

Vous devez être pratiquement aussi isolé que un Aborigène australien de ne pas avoir absorbé le message que les graisses alimentaires, notamment en graisses saturées, sont insalubres. Je suis très confiant que ce message est faux, mais il est presque impossible de tourner l’opinion marée en raison de son omniprésence. La plupart des gens ne remettent pas pourquoi les graisses sont mauvaises; ils supposent que les chercheurs doivent avoir fait leurs devoirs, et ils ont confiance le résultat.

Pour dire que la situation actuelle en matière de graisses alimentaires est source de confusion serait un euphémisme. Nous sommes plusieurs reprises dit de garder notre consommation de gras total à, idéalement, 20% de nos calories totales. C’est difficile à réaliser, et je crois qu’il est peu judicieux conseils. En contradiction directe avec ce faible en gras” objectif, nous sommes encouragés à consommer autant que possible des types de «bonnes» graisses. Heureusement, le message devient finalement largement accepté que les gras oméga-3 sont en bonne santé et que les gras trans sont extrêmement malsaine. DHA (acide docosahexaénoïque) est un gras oméga-3 que l’on trouve en grandes quantités dans le cerveau en bonne santé. Dans l’alimentation, il est disponible principalement de poissons d’eau froide, mais œufs et produits laitiers sont également de bonnes sources. Les gras trans sont générés par un processus à haute température qui hydrolyse gras polyinsaturés dans une configuration plus stable, ce qui augmente leur durée de vie, mais en fait si peu naturelle ils ont presque ne peuvent plus être appelé un aliment. Les gras trans sont extrêmement dommageable à la fois pour la santé cardiaque et cérébrale. Une consommation élevée de gras trans a été récemment montré pour augmenter le risque de maladie d’Alzheimer [41]. Les gras trans sont particulièrement répandus dans les aliments hautement transformés en particulier lorsque les graisses sont convertis en une forme de poudre.

On nous dit d’éviter les graisses saturées, principalement parce qu’ils ont fait leur apparition, à partir de données empiriques, pour être plus susceptibles d’élever les niveaux de LDL de graisses insaturées. Pourtant, ces graisses sont moins sensibles à l’oxydation, ce qui peut-être pourquoi ils apparaissent dans LDL parce qu’ils sont de meilleure qualité et ne devraient donc de préférence être livrés aux tissus pour des rôles fonctionnels plutôt que comme combustible (c’est à dire, les acides gras libres) . L’huile de coco, une graisse saturée, a été montré pour le bénéfice des patients de la maladie d’Alzheimer [42]. Et les produits laitiers riches en matières grasses (également très saturé) a été montré pour être bénéfique à la fois à la fertilité chez les femmes [10] et, remarquablement, à une maladie cardiaque [37] [22].

Malgré la croyance répandue que les graisses (graisses saturées) sont particulièrement malsain, un article paru dans l’American Journal of Clinical Nutrition en 2004 [37] fait valoir que, pour un groupe de femmes post-ménopausées, une haute teneur en graisses, hautsaturé régime -Graisse offre une meilleure protection contre la maladie de l’artère coronaire d’un faible teneur en gras (25% de calories provenant des graisses) régime. Les sujets de l’étude étaient des femmes obèses atteintes de la maladie de l’artère coronaire. La plupart d’entre eux avaient une pression artérielle élevée, et beaucoup avaient le diabète. Ils correspondent au profil pour le syndrome métabolique que j’ai déjà fait valoir est une conséquence directe d’un régime alimentaire faible en gras prolongée à haute teneur en glucides. Je suis heureux de voir que mon hypothèse qu’une augmentation de l’apport en graisses diminuerait leur risque de maladie cardiaque a été vérifiée par une étude soigneusement contrôlée.

Une autre enquête où les graisses ont été présentés à protéger contre les maladies cardiaques vient d’être achevée. Il s’agissait d’une étude à long terme d’un grand nombre d’hommes suédois [22]. Les auteurs ont cherché à faible vs produits laitiers riches en matières grasses, ainsi que la consommation de fruits et légumes, viandes, céréales, etc Le seul résultat statistiquement significatif que bénéficier d’une protection contre les maladies cardiaques était une combinaison de produits laitiers riches en matières grasses et beaucoup de fruits et légumes. Fruits et légumes avec des produits laitiers faibles en matières grasses bénéficient d’aucune protection.

Je soupçonne l’un des nutriments essentiels les fruits et les légumes fournissent est antioxydants qui aident à prolonger la durée de vie des graisses. Autres excellentes sources d’antioxydants sont les fruits comme les baies et les tomates, le café, le thé vert et le chocolat noir, et plusieurs épices, surtout la cannelle et le curcuma (un ingrédient majeur de curry) richement colorés. Ceux-ci devraient être consommés en abondance le long des graisses pour des résultats optimaux.

Les acides gras polyinsaturés tels que l’huile de maïs et l’huile de canola sont malsains pour le cerveau, précisément parce qu’ils sont insaturés. Il ya deux problèmes majeurs: (1) ils ont un point de fusion bas, ce qui signifie que, si elles sont utilisées pour la friture, ils seront convertis en acides gras trans, qui sont extrêmement malsaine, et (2) ils sont beaucoup plus susceptibles de devenir rance (oxydé) à la température ambiante que les graisses saturées, c’est à dire, ils ont une durée de vie plus courte.

Des chercheurs en Allemagne ont récemment mené une expérience ingénieuse visant à déterminer comment le degré de fraîcheur des acides gras polyinsaturés affecte le métabolisme de ces graisses chez les rats femelles en lactation [43]. Ils ont divisé les rats femelles en deux groupes, et la seule différence entre le groupe test et les contrôles, c’est que le groupe test a reçu graisses qui avaient été laissés dans un endroit relativement chaud pendant 25 jours, qui a causé des dommages oxydatifs considérable, alors que les contrôles ont été nourris gras frais à la place. Régime inhabituel Les rats de a commencé le jour où ils ont donné naissance à une portée. Les chercheurs ont examiné les glandes mammaires et le lait produit par les deux groupes pour les différences apparentes. Ils ont découvert que le lait du groupe d’essai a été fortement réduite dans la quantité de matière grasse qu’il contient, et leurs glandes mammaires ont en conséquence moins de matière grasse à partir de l’approvisionnement en sang. On peut conjecturer que les mécanismes métaboliques des rats étaient capables de détecter les dommages oxydatifs aux graisses, et donc les rejeter, préférant faire sans plutôt que de risquer les conséquences de nourrir leurs chiots graisses oxydées. Par conséquent, les chiots du groupe de test prenaient beaucoup moins de poids que les bébés du groupe de contrôle.

Articles en boîte comme les biscuits et les craquelins qui contiennent des acides gras polyinsaturés sont traitées trafiqués avec des antioxydants et même des antibiotiques pour les protéger de se gâter. Une fois qu’ils sont consommés, mais ils doivent encore être protégés de rancir. Lois biochimiques fonctionnent de la même façon à l’intérieur ou à l’extérieur du corps. Il ya beaucoup de bactéries dans tout le corps qui serait désireux de prendre la maison de maintien en graisses rances. Le corps a mis au point toutes sortes de stratégies pour la protection de l’oxydation des graisses (rancissement) et de l’attaque par des bactéries. Mais sa tâche est rendue beaucoup plus facile pour saturée plutôt que les graisses insaturées, et pour les graisses fraîches plutôt que rassis.

Si nous nous arrêtons d’essayer de s’en sortir avec le moins de matières grasses que possible dans le régime alimentaire, alors nous n’avons pas à devenir tellement préoccupés par obtenir les «bonnes» types de graisses. Si le corps est fourni avec une surabondance de graisses, il peut choisir de trouver la graisse parfait pour correspondre à chaque besoin particulier; excès de graisses ou défectueux peuvent seulement être utilisés comme combustible, où il n’est pas très important qui graisse, il est, aussi longtemps qu’il peut être décomposé pour libérer l’énergie.


15 Résumé et conclusion

C’est un moment passionnant pour la recherche d’Alzheimer, comme des découvertes nouvelles et surprenantes sortent à un rythme rapide, et les preuves s’accumulent pour soutenir l’idée que la maladie d’Alzheimer est une maladie de carence nutritionnelle. C’est une indication de la façon dont beaucoup de progrès ont été réalisés ces dernières années pour constater que 42% des références dans cet essai ont été publiés en 2008 ou 2009 Une nouvelle théorie populaire est que la maladie d’Alzheimer peut se développer hors d’une altération de la capacité à métaboliser le glucose dans le cerveau. Le terme «diabète de type 3» a été inventé pour décrire ce défaut, qui apparaît souvent longtemps avant que les symptômes de la maladie d’Alzheimer [49]. Un changement de l’aérobie vers métabolisme anaérobie du glucose dans le cerveau semble être un signe avant-coureur de la maladie d’Alzheimer plus tard dans la vie, mais je soutiens que la raison de ce changement est à la fois de fournir un ingrédient de base (pyruvate) à partir de laquelle la synthèse des acides gras, tandis que simultanément les protéger de l’oxydation potentiellement dommageable. L’ApoE4 allèle, qui est associée à un risque accru de la maladie d’Alzheimer, implique clairement les défauts de graisse et de cholestérol de transport, et la remarquable réduction de 6 fois la quantité d’acides gras présents dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints d’Alzheimer [38] parle fort le message que l’insuffisance de graisse est un élément clé de l’image. L’observation que la myéline se dégrade dans les lobes frontaux du cerveau des personnes possédant l’apoE4 allèle autre justifie la théorie selon laquelle le mécanisme de réparation de la myéline est défectueux.

Le cholestérol joue évidemment un rôle essentiel dans le fonctionnement du cerveau. Il faut savoir que 25% du cholestérol total dans le corps se trouve dans le cerveau, et il est présent en abondance à la fois dans les synapses et de la gaine de myéline. Le taux de cholestérol dans ces deux endroits a été montré à jouer un rôle indispensable dans l’acheminement des signaux et à la croissance et à la réparation.

Compte tenu du rôle positif joué par le cholestérol forte, il ne peut être présumé que les statines pourraient augmenter le risque de développer la maladie d’Alzheimer. Cependant, l’industrie de la statine a remarquablement réussi jusqu’à présent à cacher ce fait douloureux. Ils ont réussi à faire beaucoup de l’observation que l’hypercholestérolémie beaucoup plus tôt dans la vie est associée à un risque accru de trente ans de la maladie d’Alzheimer plus tard. Pourtant, ils n’offrent pas une seule étude, pas même une étude rétrospective, à l’appui de toute allégation selon laquelle la réduction active de cholestérol grâce à la thérapie par les statines permettrait d’améliorer la situation de ces personnes. En fait, la plupart accablante, l’utilisation des preuves de statine qui permettrait de répondre à la question était disponible” pour les chercheurs qui ont mené l’étude séminale.

Beatrice Golomb est titulaire d’un doctorat M.D. qui dirige le groupe UCSD étude statines, une équipe de recherche qui étudie activement la balance bénéfices-risques des statines. Elle est de plus en plus convaincu que les statines ne doivent pas être recommandé pour les personnes âgées: que, dans leur cas, les risques l’emportent clairement sur les avantages. Elle fait un dossier solide pour ce poste dans un article disponible ici [15] en ligne. La section sur la maladie d’Alzheimer est particulièrement convaincant, et il souligne les pièges en se fondant sur ​​des études antérieures effectuées par l’industrie de la statine, où, souvent, ceux qui ont des problèmes de mémoire que les effets secondaires des statines sont exclus de l’étude, de sorte que les résultats finir inappropriée biaisé en faveur des statines. En résumé, elle écrit: «Il convient de souligner que les éléments de preuve des essais cliniques randomisés a, à ce jour, uniformément échoué à montrer les avantages cognitifs par statines et a soutenu sans effet ou mal franche et significative de la fonction cognitive.”

En plus de refuser de prendre un traitement statine, une autre façon dont un individu peut améliorer leurs chances contre la maladie d’Alzheimer est de consommer beaucoup de graisses alimentaires. Il semble étrange de passer brusquement d’une alimentation saine” faible en gras à un régime cétogène graisse extrêmement élevé, une fois le diagnostic de la maladie d’Alzheimer est faite. Un régime cétogène consiste, idéalement, de 88% de matières grasses, 10% de protéines, de glucides et 2% [11]. C’est-à-dire, il est absurde riches en matières grasses. Il semble beaucoup plus raisonnable de viser quelque chose comme 50% de matières grasses, 30% de protéines et 20% de glucides, de manière à proactivement défendre contre la maladie d’Alzheimer.

Je recommande fortement un livre récent écrit par le chirurgien du cerveau pédiatrique, Larry McCleary, MD, appelé Le programme Brain Trust [33]. Ce livre donne une multitude d’informations fascinantes sur le cerveau, ainsi que des recommandations spécifiques pour les moyens d’améliorer la fonction cognitive et de prévention plus tard la maladie d’Alzheimer. Plus important encore, il recommande un régime alimentaire qui est riche en cholestérol et de graisses animales, y compris une abondance de poissons, fruits de mer, la viande et les œufs. Il recommande également des noix de coco, des amandes, des avocats et du fromage, tous les aliments qui contiennent une quantité importante de graisse, tout en encourageant la prévention des «glucides vides.” Sa connaissance à ce sujet est né de son désir d’aider ses jeunes patients guérissent plus rapidement après un traumatisme crânien.

Notre nation est en train de se prépare à l’assaut de la maladie d’Alzheimer, à un moment où les baby-boomers approchent de la retraite, et notre système de soins de santé est déjà dans une crise de l’escalade des coûts et la diminution des fonds. Nous ne pouvons pas se permettre le coût élevé des soins pour la population croissante de patients atteints d’Alzheimer que nos pratiques actuelles de régime faible en gras et en pleine expansion utilisation de statines font la promotion.
Annexe Dans cette annexe, je comprend le résumé complet de deux documents qui sont pertinents pour la théorie présentée ici. Le premier est le résumé de référence [19] dans [46], qui est la référence [44] ici [voir la section sur les statines ci-dessus pour contexte]:

Résumé, épidémiologiques et des essais cliniques preuve quant à un rôle préventif pour les statines dans la maladie d’Alzheimer:”

«Ce document examine les données sur les essais cliniques et épidémiologiques de savoir si l’utilisation de statine réduit le risque de la maladie d’Alzheimer (MA). L’information disponible est venu en trois vagues. Les rapports d’observation initiales, principalement transversales ont suggéré que les statines peuvent prévenir la démence. Ensuite, deux grands essais cliniques avec cognitive add-on des études ont montré aucun avantage et ne fait la troisième vague, encore une fois avec des études d’observation. Ces derniers étaient principalement longitudinale, et ont critiqué les premières études pour ne pas répondre de manière adéquate confusion par indication (à savoir que les patients atteints de démence serait refusée statines). plus récemment, de nouvelles données provenant de l’étude sur la santé et le vieillissement ont produit des résultats mitigés. si les considérations méthodologiques sont clairement importants pour comprendre pourquoi les rapports sont très variables, il peut aussi être intéressant de différencier entre les statines , en fonction de leurs présumés et variables les mécanismes d’action en matière de prévention de la démence, avant de conclure que les rapports initiaux sont entièrement artefact. Pourtant, les premiers rapports semblent avoir surestimé l’étendue de la protection, de sorte que moins il ya d’importants effets réalisables avec des statines spécifiques, un plus un rôle modeste pour les statines dans la prévention AD semble peu probable. Le deuxième résumé est tiré de la référence [28 ], sur la hypothèse alternative” bêta-amyloïde qui est préjudiciable de protection plutôt que de la maladie d’Alzheimer, à savoir qu’il s’agit d’une réponse protectrice pour agression neuronale

Résumé: «La bêta-amyloïde dans la maladie d’Alzheimer: le nul contre les autres hypothèses:”

«Depuis près de 20 ans, l’objectif principal pour les chercheurs qui étudient la maladie d’Alzheimer a été centrée sur la bêta-amyloïde, de sorte que l’hypothèse de la cascade amyloïde est devenu« l’hypothèse nulle. En effet, la bêta-amyloïde est, par la définition actuelle de la maladie , un joueur obligatoire dans la physiopathologie, est toxique pour les neurones in vitro, et, peut-être la plus convaincante, est augmenté de toutes les influences génétiques humaines sur la maladie. Ainsi, le ciblage de bêta-amyloïde est le centre d’intérêt de base et thérapeutique considérable. Cependant , un groupe de plus en plus la voix de chercheurs arrivent à un «autre hypothèse” indiquant que la bêta-amyloïde, bien que certainement impliqué dans la maladie, n’est pas un événement initiateur mais est secondaire à d’autres événements pathogènes. ailleurs et peut-être plus contraire à la pensée actuelle , l’autre hypothèse propose que le rôle de bêta-amyloïde n’est pas comme un signe avant-coureur de la mort, mais plutôt une réponse protectrice pour agression neuronale. pour déterminer quelle hypothèse correspond le mieux à la maladie d’Alzheimer nécessite une vision plus large de la pathogenèse de la maladie et est discuté ici .
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